Paroxysmal natthemoglobinuri (Markiafai-Micheli's sjukdom)

Paroxysmal nattlig hemoglobinuri (Marchiafava-Micheli sjukdom) är en sjukdom som orsakas av en somatisk mutation gris-A-antigen av hematopoietiska celler som är ansvariga för syntesen glikozilfosfatidilinozitolovogo ankaret, fastställande molekylerna i cellmembranen. Resultatet är en patologisk klon av erytrocyter, leukocyter, blodplättar, som skiljer sig åt i strid med lipidsammansättningen av membran. Detta leder till försvinnandet från ytan av GPI-celler av besläktade proteiner, varav några inaktiverar komplementet adsorberat av cellerna och cellerna blir överkänsliga mot effekterna av normala plasmakomponenter, i första hand C₃-komplement komponent.

Sjukdomen kännetecknas av nattliga kriser av intravaskulär hemolys, åtföljd av frisättning av svart urin på grund av närvaron av hemoglobin och hemosiderin. Ett typiskt symptom är utseendet på mörk urin på morgonen.

En kris kan utlösas av infektion, vaccination, skrapa med järnpreparat, hematopoetiska stimulanser (vitamin B₁₂), lång vandring, överarbete, ibland menstruation, graviditet.

För paroxysmal nattlig hemoglobinuri karakteristiska förändringar i hematopoetiska organ: första röda märkt hyperplasi och ofta megakaryocytiska bakterier som sjukdomsprogression av hematopoietisk benmärgsaktivitet minskas kan inträffa aregeneratornye kriser, i det slutliga stadiet av sjukdomen utvecklar svår diffus benmärgshypoplasi.

Laboratorie tecken på paroxysmal natthemoglobinuri

1. Anemiskt syndrom uttrycks vanligtvis något. Under exacerbationsperioden kan Hb-halten minska till 30-50 g / l.

2. Vid anemi av anemi är det av normokromt slag, men med långvarig hemoglobinuri och hemosiderinuri utvecklas ett tillstånd av järnbrist och anemi blir hypokal.

3. Anisocytos med en tendens till makrocytos noteras i ett blodsmärta, mindre ofta är anemi normocytisk i naturen. poikilocytos; i form av sjukdomen är erytrocyterna normokroma, eftersom deras utveckling ökar deras hypokromi; polychromatofili, normoblaster kan förekomma.

4. Retikulocytos är lika liten - 20-40 (2-4%), som inte motsvarar graden av anemi. Under perioden med regenerativa kriser noteras retikulocytopeni.

5. Nästan konstant leukopeni med neutropeni, relativ lymfocytos upptäcks, monocytos, eosinofili, basofili observeras periodiskt.

6. Trombocytopeni från liten till signifikant (under 30g / l).

7. Biokemiska indikatorer:

- Under perioden med kris i serum ökas nivån av indirekt bilirubin, fritt hemoglobin detekteras, haptoglobins innehåll minskar.

- i urinhemoglobin detekteras hemosiderin.

Särskilda forskningsmetoder

a) Positivt syraprov (Hema-test) - patientens erytrocyter i färskt surgjort humant serum genomgår hemolys, normala erytrocyter gör det inte.

b) Ett positivt sackarostest (Hartman-testet) - när sackaros läggs till ett enda givarserum, gör inte patientens erytrocyter hemolyze snabbt normala erytrocyter.

Benmärgen är i början av hepatocytisk sjukdom genom att öka antalet erytroidceller, ofta ökas antalet megakaryocyter. När sjukdomen fortskrider minskar antalet erythrocaryocyter, megakaryocyter, leukopoiesiselement, och deras mognad vid myelocytstadiet försenas. I sista skedet detekteras pancytopeni.

Hemolytisk anemi associerad med mekanisk skada på röda blodkroppar

Hemolytisk anemi associerad med mekanisk röd cellskada - kan utvecklas i vaskulära proteser eller hjärtklaffar, aortaklaffen stenos, malign hypertoni, DIC-syndrom, hemolytiskt-uremiskt syndrom, hemangiom, långvarig walking med lasten (marsch hemoglobinuri).

Diagnos av denna grupp anemier baserade på identifiering av egenskaper hos intravaskulär hemolys (närvaro av fritt hemoglobin i plasma gemoglobinourii, gemosiderinurii) och utseendet i blod av fragmenterad triangulära erytrocyter shizotsitov.

PAROXISMAL NIGHT HEMOGLOBINURIA (MARKIHAF-MIKELI'S DISEASE)

Sjukdomen uppträder med en frekvens av 2 fall per 1 miljon människor.

Etiologi och patogenes

Etiologin hos sjukdomen är okänd. Sjukdomsbasen är utseendet på en patologisk klon av erytrocyter med membranfel, vilket leder till ökad känslighet för serumkomplement med efterföljande intravaskulär hemolys.

För närvarande utmärks åtminstone tre erytrocytpopulationer, vilka skiljer sig i graden av känslighet för komplementrelaterad lysis. Den första röda blodkroppspopulationen har normal känslighet, den andra kännetecknas av måttlig överkänslighet (3-5 gånger högre än normala röda blodkroppar) och i den tredje röda blodkroppens känslighet för komplementberoende lysis är 15-25 gånger högre än normalt.

Erytrocyter av I- och III-populationer cirkulerade hos 78% av patienterna, I- och II-populationer i 9%, samtliga tre erytrocytpopulationer var representerade hos 10% och II och III-populationer hos endast 3% av patienterna. Således cirkulerar blod, tillsammans med den normala, hos patienter med paroxysmal och nattlig hemoglobinuri, en population av röda blodkroppar med extremt hög känslighet för komplement.

Det har fastställts att i lyset av erytrocyter spelas den tredje rollen av den tredje komponenten av komplement C3b, vilken är fixerad på den patologiska klonens erytrocytmembran 6 gånger mer än på ytan av normala erytrocyter.

För närvarande har det visat sig att överkänsligheten hos erytrocyter av en patologisk klon som komplement beror på strukturella och biokemiska defekter av erytrocytmembranet. Förekomsten av följande membrandefekter fastställs:

• En minskning av acetylkolinesteras aktivitet.

• brist på protein som hämmar accelerationsfaktorn. Under påverkan av den accelererande faktorn aktiveras C3-konverteras och omvandlingen av C1 till C3b av komplementkomponenten accelereras. I normala erytrocyter finns ett protein som hämmar accelerationsfaktorn och bildandet av C3b-komponenten i komplementet. När paroksizmalnoi nattlig hemoglobinuri röda blodkroppar i den patologiska klonen är märkt proteinbrist, förtrycka en accelererande faktor som leder till ansamling på membranet hos den röda blodkroppen C3b-komponenten av komplement,

• brist på reaktiv lysmembraninhibitor Det är ett membranprotein som hämmar bildandet av ett membranattackerande komplex av komplement (C3b-C9). Brist på membraninhibitoren av lysis i erytrocyternas patologiska klon är av stor betydelse vid patogenesen av paroxysmal hemoglobinuri;

• kvalitativa anomalier av glykophorin A. Detta membranprotein är den huvudsakliga platsen som binder till komplementets C3b-komponent. När paroxysmal nattlig hemoglobinuri i detta protein minskar mängden sialinsyror och stör proteinolysens känslighet. Dessa förändringar bryter mot förhållandet mellan C3b och anomalöst glykoforin A, vilket leder till en ökning av C3b-omvandlingsfunktionens funktionella aktivitet och ökar associeringen av C3b-komplementkomponenten med erytrocyter;

• Brist på restriktiv homolog faktor (C8-bindande protein); detta protein binder till komplementets C8-komponent och orsakar den så kallade begränsningen av komplementär känslighet, vilket reducerar komplementkonditionerad lys av röda blodkroppar. Homolog restriktiv faktor är frånvarande i erytrocytmembranet av den III patologiska subpopulationen.

Således kan det anses att de ovannämnda proteinerna är speciella regulatorer av komplementets aktivitet och dess anslutning med erytrocytmembranet (komplementregulerande proteiner).

För närvarande finns det en allmän defekt i det patologiska klonets erytrocytmembran, en överträdelse av glykanfosfatidylinositolproduktion. Det är tack vare glykanfosfatidylinositol att komplementregulatorerna är bundna till erytrocytmembranet. När glykosfosfatidylinositol är bristfällig bryts bindningen av komplementregulatorer till erytrocyter, de blir extremt känsliga för lyser genom komplement.

En viktig patogenetisk faktor involverad i lyset av erytrocyter av en patologisk klon är också aktiveringen av lipidperoxidation i erytrocytmembranet med ackumulation av peroxidföreningar.

Det har fastställts att i paroxysmal och nattlig hemoglobinuri är inte bara röda blodkroppar involverade i den patologiska processen utan granulocyter och blodplättar.

Det antas att det finns två populationer av neutrofiler - normala och onormala, i vilka det finns en brist på komplement regulatoriska proteiner funktion och dess förhållande till leukocyt-membran (protein tryckande accelererande faktor; acetylkolinesteras, alkaliskt fosfatas, membran inhibitor av reaktiv lys). Detta gör granulocyter överkänsliga mot komplementberoende lyser, bryter mot deras fagocytiska aktivitet. I motsats till granulocyter är lymfocyter inte mottagliga för komplementberoende lysis.

På membranet av 85-90% blodplättar av patienter med paroxysmal nattlig smoglobinuri, finns det inget protein, en hämmande accelerationsfaktor. Tillsammans med detta registrerar endast hälften av patienter på blodplättar en större än normal mängd C3-komponent i komplementet. I viss utsträckning kan bristen på protein som hämmar den accelererande faktorn kompenseras genom frisättning av faktor H, som har liknande egenskaper. Fixeringen av C3-komplementkomponenten på blodplättar stimulerar trombocytaggregation av den patologiska klonen, men denna effekt är okarakteristisk för normala blodplättar.

Dessa data indikerar närvaron av två blodplättpopulationer - normal och patologisk.

Sålunda är det med paroxysmal nattlig hemoglobinuri, patologiska kloner av erytrocyter, blodplättar och granulocyter, vilka har ökad känslighet för komplementets verkan. Det antas att dessa patologiska kloner uppträder som ett resultat av somatisk mutation vid nivån av den kraftiga stamhematopoietiska cellen.

Sjukdomen utvecklas hos barn sällan. Det börjar vanligtvis gradvis, och ibland akut med början av en hemolytisk kris. Därefter kännetecknas sjukdomen av en kronisk kurs med kriser.

Sjukdomsförstärkning främjas av överförda virusinfektioner, kirurgiska ingrepp, psykosemotionella stresssituationer, menstruation, vissa läkemedel (aspirin, kinidin, järnberedningar) och även i vissa livsmedel (kött, fisk). Patienterna klagar över allmänt svaghet, andfåddhet och hjärtklappning (speciellt under träning), med utseende av en hemolytisk kris - smärta i buken, vanligtvis i navelområdet (annan lokalisering av smärta är möjlig) i ländryggen, utsöndringen av svart urin. I de flesta patienter förekommer svart urin huvudsakligen på natten. Den svarta färgen på urinen beror på hemoglobinuri, och orsaken till dess utseende på natten har inte blivit fullständigt etablerad. Det antas att detta beror på utvecklingen av fysiologisk acidos på natten och aktiveringen av properdinsystemet, vilket framkallar hemolys. Vid undersökning uppmärksammar patienterna på sclera och hud, ett litet pastos ansikte.

Paroxysmal nattlig hemoglobinuri är karakteriserad av en böljande kurs, perioder med måttlig hemolys växelvis med en kraftig ökning av hemolytiska kriser, vilka har följande symtom:

• akuta angrepp i buksmärtor (de är orsakade av trombos av små mesenteriska kärl);

• smärta i ländryggsregionen

• ökad yellowness av huden och sclera;

• ökning av kroppstemperaturen;

Urinutsöndring i svart.

• fall i blodtryck i svåra fall - utveckling av kollaps

• Övergående utvidgning av mjälten, ibland leveren.

• utveckling av en "hemolytisk njure" - övergående akut anuri och azotemi (en sällsynt komplikation av hemolytisk kris).

Hos vissa patienter kan hemolytisk kris vara mycket svår och dödlig.

Strax efter krisens slut börjar blodåtervinningen och ett kompensationsläge sätter in, gulsot och anemi minskar men försvinner inte helt.

Utanför den hemolytiska krisen är de viktigaste kliniska tecknen på sjukdomen:

• ljusgul färg på huden;

• Ökad tendens till venös och arteriell trombos, på grund av utsläpp av substanser som ökar blodkoagulering under nedbrytningen av retikulocyter och erytrocyter. Perifer trombos observeras ofta. Vissa patienter utvecklar njur trombos, som uppenbaras av svår smärta i ländryggen, hematuri, arteriell hypertension. Trombos av hjärn-, kransartärarter, leverkärl är möjliga. Trombotiska komplikationer kan orsaka patienternas död;

• Förhöjd lever är ett ganska konstant symptom på paroxysmal nattlig hemoglobinuri. Hepatomegali orsakas av vaskulär trombos i portalveinsystemet och i de intrahepatiska venerna, dystrofa förändringar i levern.

• En förstorad mjälte är inte karaktäristisk för en okomplicerad kurs, men kan ibland noteras i ett extrakrisiskt tillstånd på grund av en blodkärndrombos eller ett portalveinsystem. Dessutom kan splenomegali associeras med utvecklingen av hemosideros;

Myokardisk dystrofi syndrom, manifesterad av andfåddhet och hjärtklappning, dövhet i hjärtatoner, arytmier, en liten expansion av hjärtans vänstra kant, EKG-förändringar (minskning av T-vågamplitud i flera ledningar);

• frekvent utveckling av infektiösa och inflammatoriska processer på grund av nedsatt fagocytisk funktion hos leukocyter.

Kursen av sjukdomen Markiafavi-Mikeli skiljer sig åt i olika patienter. Den mest typiska är sjukdoms krislopp, staten utanför kriser är tillfredsställande. Det kan finnas en variant av sjukdomen, när hemolytiska kriser följer en efter en mycket ofta och en ganska uttalad anemi utvecklas. Vissa patienter utvecklar en variant av sjukdomen, som kännetecknas av frekventa hemolytiska kriser med allvarligt allvarligt tillstånd, men senare uppstår kriserna mindre och mindre. En mycket allvarlig sjukdom med dödlig utgång på grund av cerebral eller koronär trombos är akut njursvikt också möjligt.

I. Kassirsky konstaterar att det tillsammans med den svåra kursen finns beskrivna fall av sjukdomen som går relativt positivt - varar upp till 32 år finns det ens isolerade fall av återhämtning.

Diagnostiska kriterier för paroxysmal natthemoglobinuri:

• Hemolytisk anemi-syndrom med retikulocytos, liten okonjugerad hyperbilirubinemi utan förstorad mjälte (i sällsynta fall finns en förstorad mjälte på grund av trombos i mjält- och portalveinsystemet).

• Hemolytiska kriser med smärta i buken och ländryggsregionen med frisättning av svart urin, mestadels på natten.

• Hemoglobinuri och hemosiderinuri (hemoglobinuri observeras under kriser, hemosiderinuri är konstant).

• Förhöjda blodnivåer av fritt hemoglobin, särskilt under sömnen.

• Pankytopeniensyndrom (anemi, neutropeni, trombocytopeni) i kombination med hemolys med bevarad cell- eller benmärgshyperplasi (kännetecknad av hyperplasi hos det röda hematopoetiska könet, men med benmärgshypoplasi är möjlig).

• Positiva Hema-syretest och Hartmann-sackarosprov

Hema syraprov är baserat på ökad känslighet hos erytrocyter hos patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri till en sur miljö. Testet är att ett serum från givaren, jämförbart med patientens serum enligt ABO-systemet av antigener, tillsätts med en 0,2 normal lösning av HC1 (förhållandet mellan serum och syra är 9: 1). Därefter blandas tio volymer surgört serum med en volym 50% suspension av tvättade erytrocyter. Med paroxysmal nattlig hemoglobinuri uppträder erytrocythemolys, medan normala erytrocyter inte hemolyserar under samma förhållanden.

Hartmanns sackarosprov är baserat på överkänslighet hos erytrocyter hos en patient med paroxysmal nattlig hemoglobinuri som komplement i närvaro av sackaros. Till patientens erytrocyter tillsätt givarens färska serum, identiskt med patientens blodgrupp och lösningen av sackaros i sur buffert. Erytrocyter hos patienten hemolyseras.

Markiapha-Micheli sjukdom

• Vad är Markiafawa-Micheli sjukdom?
• Vad utlöser Markiafawa-Micheli sjukdom
• Patogenes (vad händer?) Under Markiafav-Micheli sjukdom
• Symptom på sjukdom Markiafav-Micheli
• Diagnos av sjukdom Markiafav-Micheli
• Behandling av sjukdom Markiapha-Micheli
• Vilka läkare ska konsulteras om du har Markiafah-Micheli sjukdom

Vad är Markiafawa-Micheli sjukdom?

Markiafav-Mikelis sjukdom är en ganska sällsynt form av förvärvad hemolytisk anemi, kännetecknad av ett brott mot strukturen av erytrocyter, neutrofiler och blodplättar, åtföljda av tecken på intravaskulär erytrocytförstöring. En ökning av hemoglobin, hemosiderinuri (hemosiderin i urinen) och en ökning av plasmafritt hemoglobin observeras ofta. Sjukdomen är ofta komplicerad av trombos av perifera vener och blodkärl i interna organ.

Sjukdomen beskrevs i detalj 1928 av Markiafava under namnet "hemolytisk anemi med persistent hemosiderinuri", då samma år Micheli och kallades Markiafys sjukdom - Micheli.

Det vanliga namnet på sjukdomen är paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH).

Detta namn motsvarar inte kärnan i sjukdomen, eftersom det inte finns några verkliga paroxysmer eller obligatorisk hemoglobinuri vid denna sjukdom.

Intravaskulär förstöring av erytrocyter med hemosiderinuri, förutom Markiafavi-Micheli's sjukdom, observeras i ett antal andra sjukdomar. Det finns i många former av autoimmun hemolytisk anemi med både termiska och kalla antikroppar, speciellt i former med termiska hemolysiner; Permanent intravaskulär förstöring av erytrocyter detekteras i vissa former av ärftlig hemolytisk anemi associerad med störning av strukturen av erytrocytmembranet.

Markiapha sjukdom - Micheli är en sällsynt form av hemolytisk anemi.

Vad utlöser Markiafawa-Micheli sjukdom

För närvarande är det ingen tvekan om att i Markiafai-Micheli's sjukdom är defekten i röda blodkroppar orsaken till ökad förstöring av röda blodkroppar. Detta har bevisats vid transfusion av donor erythrocyter till patienter och erytrocyter från patienter med friska människor.

Patogenes (vad händer?) Under Markiafav-Micheli sjukdom

Med sjukdomen påverkar Markiafavi - Mikeli inte bara röda blodkroppar, utan även leukocyter och blodplättar. Minskningen i antalet av dessa formade element är kopplad å ena sidan med en viss minskning av deras produktion, å andra sidan - med en överträdelse av deras struktur och påskyndad förstöring. Det har visat sig att blodplättar och leukocyter hos patienter med Markiafah-Mickey syndrom är överkänsliga mot effekterna av komplement. De är många gånger känsligare för isoagglutinins verkan än donatorplättar och leukocyter. Med andra ord har blodplättar och vita blodkroppar samma membranfel som erytrocyter.

På ytan av erytrocyter, leukocyter och blodplättar är det inte möjligt att detektera immunoglobuliner med användning av de känsligaste metoderna och därmed visa tillhörigheten av Markiafav-Micheli-sjukdomen till gruppen av auto-aggressiva sjukdomar.

Bevis bevisade förekomsten av två oberoende populationer av erytrocyter i Markiafai Mikelis sjukdom. De mest resistenta cellerna i en frisk person, retikulocyterna, visar sig vara den mest bräckliga med Markiafavi-Micheli's sjukdom.

Identiteten av erytrocyt-, neutrofila och blodplättsmembranskador indikerar att cellen som följer stamcellen sannolikt får patologisk information: den gemensamma cellen är föregångaren till myelopoiesis.

Beskrivna isolerade fall av snabb leukemi i bakgrunden av denna sjukdom.

Huvudrollen i mekanismen för utveckling av trombotiska komplikationer är hänförlig till intravaskulär erytrocyt-sönderdelning och stimulering av koagulering av faktorer som frigörs från celler under deras sönderdelning. Det har visat sig att retikulocyter innehåller ett stort antal faktorer som bidrar till blodkoagulering.

Vid sjukdom Markiafah - Michels förstörs huvudsakligen reticulocyter; kanske detta borde förklara den höga förekomsten av trombotiska komplikationer i Markiafai-Micheli-sjukdomen och den relativa sällsyntheten hos sådana komplikationer i andra former av hemolytisk anemi med markerad intravaskulär hemolys.

Symptom på sjukdom Markiafav-Micheli

Sjukdomen börjar ofta plötsligt. Patienten klagar över svaghet, illamående, yrsel. Ibland uppmärksammar patienterna på en liten gul sclera. Vanligtvis är det vanligaste första klagomålet ett smärtsklagomål: svår huvudvärk, buksmärta. Kanske asymptomatisk förlopp av sjukdomen, och då leder endast tendensen till ökade blodproppar patienten till att konsultera en läkare. Hemoglobinuri är sällan det första symptomet av sjukdomen.

Anfall av smärta i buken - ett av de karakteristiska tecknen på sjukdomen Markiafami -Mikeli. Lokalisering av smärta kan vara mycket annorlunda. Operationer beskrivs i samband med misstanke om akut appendicit, magsår, kolelithiasis, upp till borttagning av en del av magen hos sådana patienter. Utanför krisen av smärta i buken, som regel, händer inte. Ofta är kräkningar förknippade med smärta i buken. Sannolikt är buksmärta associerad med trombos av små mesenteriska kärl. Perifer trombos observeras ofta. Tromboflebit förekommer hos 12% av patienterna med Markiafahs sjukdom - Michels, som regel, påverkar venerna i extremiteterna. Trombos av njurkärlen beskrivs. Trombotiska komplikationer är den vanligaste dödsorsaken i Markiafahs sjukdom - Micheli.

Vid undersökning av en patient detekteras pallor med en liten isterisk kant, ansiktspuffiness och ibland överdriven fullhet. En liten utvidgning av milten är möjlig men inte nödvändig. Leveren förstoras ofta, även om det inte heller är ett särskilt symptom på sjukdomen.

Markiafahs sjukdom - Mickeyl åtföljs av tecken på intravaskulär hemolys, främst en ökning av fritt plasmahemoglobin, observerat hos nästan alla patienter. Allvarlighetsgraden av denna ökning är emellertid annorlunda och beror på den period under vilken sjukdomen utfördes. Under krisen ökar denna indikator väsentligt, och mängden plasma metallbumin ökar också. Nivån av fritt hemoglobin beror på haptolobins innehåll, hemoglobins filtrering i njurarna, graden av förstöring av hemoglobin-haptoglobin-komplexet.

När de passerar genom njurens tubuler, kolliderar hemoglobin delvis, deponeras i tubulets epitel, vilket leder till utsöndring av hemosiderin i urinen hos de flesta patienter. Detta är ett viktigt symptom på sjukdomen. Ibland detekteras inte hemosiderinuri omedelbart, bara i processen med dynamisk observation av patienten. Det bör också noteras att hemosiderin utsöndras i urinen i ett antal andra sjukdomar.

Diagnos av sjukdom Markiafav-Micheli

Hemoglobinhalten hos patienter med Markiafai-Micheli-sjukdom varierar från 30 till 50 g / l under perioden för exacerbation, till normen - under förbättringsperioden. Innehållet av erytrocyter reduceras följaktligen till en minskning av hemoglobin. Färgindikatorn förblir nära en under lång tid. Om patienten förlorar mycket järn i urinen i form av hemosiderin och hemoglobin, minskar därefter järnhalten gradvis. Lågt färgindex observeras hos ungefär hälften av patienterna. Ibland höjs hemoglobinnivåerna F, särskilt vid exacerbationer.

I en betydande del av patienterna är innehållet av retikulocyter förhöjd, men relativt lågt (2-4%). Ibland kan punktfel hittas i röda blodkroppar. Antalet leukocyter i Markiafair-sjukdomen - Micheli reduceras i de flesta fall. Hos många patienter är antalet leukocyter 1,5-3,0 H 109 / l men faller ibland till mycket låga antal (0,7-0,8 H 109 / l). Leukopeni hos de flesta patienter beror på en minskning av antalet neutrofiler. Men ibland med Markiafawa-Mickey-sjukdom är innehållet av leukocyter normalt och höjs sällan till 10-11 × 109 g / l.

Vid Markiafahs sjukdom - Mickey minskar fagocytisk aktivitet hos neutrofiler. Trombocytopeni är också vanlig, men det finns ingen minskning av aggregeringen. Förmodligen är sällsyntheten hos hemorragiska komplikationer associerade med detta, även om antalet blodplättar ibland faller till mycket låga antal (10-20 × 109 / l). Vanligen varierar blodplättintervallet från 50 till 100 timmar 109 / l hos de flesta patienter. Det normala antalet blodplättar utesluter inte Markiafai-Michelis sjukdom.

Studien av benmärg avslöjar huvudsakligen tecken på hemolytisk anemi, en irritation av den röda spridningen med ett normalt antal myelokaryocyter. I ett antal patienter minskas antalet megakaryocyter något.

Nivån av serumjärn i Markiafas sjukdom - Mickeyl beror på sjukdomsstadiet, svårighetsgraden av intravaskulär erytrocytförstöring och hematopoietisk aktivitet. I vissa fall börjar sjukdomen Markiafara - Mikeli med tecken på hypoplasi. Järnbutikerna i patientens kropp beror å ena sidan på förlusten

järn med urin, å andra sidan - från intensiteten av blodbildning. I synnerhet tillåter det inte att överväga järnbrist som ett diagnostiskt tecken på sjukdomen Markiafy-Mikeli.

Markiaphas sjukdom - Micheli kan fortsätta på olika sätt. P - och detta drabbas inte av patienternas hälsa utanför krisen. Hemoglobinhalten är ca 8090 g / l.

Ofta efter en infektion sker akuta hemolytiska kriser med frisättning av svart urin; Under denna period framträder allvarliga buksmärtor, temperaturen stiger till 38-39 ° C och halten hemoglobin sjunker kraftigt. I framtiden går krisen, hemoglobininnehållet stiger till det vanliga antalet för patienten.

I en annan, också typisk variant, störs det allmänna tillståndet hos patienter utanför krisen mycket mer. Hemoglobinnivån är ständigt låg - 40-50 g / l. Under hela tiden kan sjukdomen inte vara svart urin, och om det händer, efter transfusion av plasma eller färska, otvättade röda blodkroppar. Förutom dessa två alternativ finns det ett antal övergångsformer, när det först finns hemolytiska kriser, och sedan med progressionen av anemi släpper de ut. Hos vissa patienter följer svåra hemolytiska kriser efter varandra, vilket leder till allvarlig långvarig anemi. Krisen åtföljs ofta av trombotiska komplikationer. Hos vissa patienter bestäms bilden av sjukdomen huvudsakligen av trombos och hemoglobinnivån varar ca 9,5-100 g / l.

Hos vissa patienter börjar sjukdomen Markiafawa - Micheli med aplastisk anemi.

Differentiell diagnos utförs med ett antal sjukdomar beroende på vilket symtom på sjukdomen läkaren har uppmärksammat.

Om patienten har svart urin, och i laboratoriet orsakar det inte svårigheter att identifiera hemosiderin i urinen, då kan diagnosen underlättas. Mängden sjukdomar med intravaskulär förstöring av röda blodkroppar är begränsad, så den korrekta diagnosen görs ganska snabbt.

Ofta lockar dock andra symtom på sjukdomen läkarens uppmärksamhet: buksmärta, perifer vaskulär trombos, anemi. Ofta gör det misstänkt en malign tumör i mag-tarmkanalen. I sådana patienter utförs röntgenstudier i mage, tarmar, och om de ser röd urin undersöks njurarna.

Ofta uppmärksammar läkare på högt protein i urinen och föreslår eventuell njursjukdom. Det tar inte hänsyn till att allvarlig proteinuri, mörk urinfärg och frånvaron av röda blodkroppar i den är vanligare vid hemoglobinuri eftersom hemoglobin också är ett protein.

I dessa fall är det lämpligt att utföra Gregersens bensidinprov med urin om det inte finns röda blodkroppar i den. Förutom hemoglobin kan ett positivt prov av Gregersen orsaka myoglobin, men myoglobinuri är mycket mindre vanligt än hemoglobinuri, och hos dem minskar inte hemoglobininnehållet.

Svår pankytopeni i Markiafau-Micheli sjuka leder till en diagnos av aplastisk anemi. Emellertid kännetecknas denna grupp av sjukdomar inte av en ökning av antalet retikulocyter, irritation av benmärgets röda spridning, intravaskulär förstöring av röda blodkroppar.

Det är mycket svårare att särskilja autoklaims hemolytisk anemi från Markiafai-Micheli's sjukdom med hemolysinformen. De skiljer sig nästan inte i

Den kliniska bilden minskar dock antalet leukocyter i Markiafa-Micheli-sjukdomen ofta och prednison är praktiskt taget ineffektivt, medan autoimmun hemolytisk anemi ofta leukocyter är förhöjda och i sin hemolysinform ger prednisolon ofta en bra effekt.

Diagnos assisteras av detektering av serumhemolysiner enligt standardmetoden och genom modifieringar av sackarostestet såväl som detektering av anti-erytrocytantikroppar på ytan av erytrocyter.

Utsöndring av hemosiderin med urin i kombination med buksmärta, hypokromisk anemi och trombocytopeni observeras ibland med allvarlig blyförgiftning. I dessa fall finns emellertid ett polyneuritiskt syndrom, vilket är frånvarande i Markiafai-Micheli's sjukdom. Dessutom kännetecknas för sjukdomen Markiafara - Micheli av ett positivt sackarosprov och Hema-test. När blyförgiftning är de negativa. Blyförgiftning åtföljs av en kraftig ökning av innehållet av 6-aminolevulinsyra och coproporfyrin i urinen.

Behandling av sjukdom Markiapha-Micheli

Behandlingsmetoder som syftar till mekanismen för utveckling av sjukdomen existerar inte. Djupet av anemi i Markiafai-Micheli sjuka bestäms av svårighetsgraden av hypoplasi å ena sidan och förstörelsen av röda blodkroppar å andra sidan. Allvarligt generellt tillstånd hos patienten och låga hemoglobinnivåer fungerar som indikatorer för blodtransfusion.

Antalet blodtransfusioner bestäms av patientens tillstånd, ökningen av hemoglobinnivån ökar. Många patienter behöver hela tiden blodtransfusioner med mellanrum på 3-4 dagar till flera månader. Initialt tolererar patienterna förfarandena bra, men efter månader eller år av sjukdom utvecklar de ofta svåra reaktioner även till noggrant tvättade röda blodkroppar. Detta kräver val av röda blodkroppar från ett indirekt Coombs-test.

Vissa patienter fick nerobol 5 mg 4 gånger om dagen med viss effekt. Neurobol ska användas under flera månader under kontroll av leverfunktionen i samband med risken för kolestatisk hepatit. Verkan av läkemedlet förlängd verkan (retabolil) svagare.

Oximetalon är signifikant mindre toxisk än icke-bole och ordineras vid 150-200 mg / dag; kolestatisk effekt av stora doser av läkemedlet är signifikant mindre än den hos nerobol. Anadrol appliceras på 150-200 mg / dag. inom 3-4 månader.

På grund av den ökade förmågan att bilda omättade fettsyraperoxider i erytrocytmembranet hos patienter med Markiafav-Micheli-sjukdom uppstår frågan om användning av tokoferolpreparat. E-vitamin har antioxidantegenskaper och kan motstå verkan av oxidationsmedel. I en dos av 3-4 ml / dag. (0,15-0,2 μg tokoferolacetat) Läkemedlet har viss antioxidant effekt. I synnerhet kan den användas för att förebygga hemolytisk kris vid användning av järntillskott.

Järnberedningar visas med signifikant förlust och allvarlig brist.

För att bekämpa trombos i Markiafai-sjukdomen använder Mikeli heparin, oftare i små doser (5000 IE 2-3 gånger om dagen i bukhinnan), såväl som indirekta antikoagulantia.

utsikterna

Patienternas livslängd varierar mellan 1 och 7 år, beskriver patienter som levde 30 år. Förbättring och jämn återhämtning är möjliga. Komplet klinisk förbättring hos patienter föreslår en grundläggande möjlighet att reversera processen.

Markiapha-Micheli sjukdom

Denna sjukdom är en specialitet: Terapi

1. Allmän information

Paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) beskrivs först 1928 av två forskare (oberoende av varandra), i vars ära det mottog det moderna namnet "Markiafawa-Micheli's sjukdom". Idag uppmärksammar många författare det faktum att den historiskt etablerade och ofta använda diagnosen "paroxysmal nattlig hemoglobinuri" faktiskt inte lyckas, eftersom den kliniska bilden av denna sjukdom saknar en konvulsiv (paroxysmal) komponent och hemoglobinuri (förekomsten av hemoglobin i urinen) ingår inte i antalet obligatoriska, obligatoriska symptom. I den internationella klassificeringen av sjukdomar definieras Markiafair-Mickey-sjukdom som förvärvad hemolytisk anemi, hemolytiska medel "som leder till upplösning, sönderdelning av blodet", d.v.s. till förstörelsen av röda blodkroppar.

Jämfört med andra former av anemi är Markiapha-Micheli sjukdom mycket sällsynt; Enligt aktuella uppskattningar är förekomsten cirka 2 fall per miljon befolkning per år. Könsmorbiditet beror inte på.

Man tror att manifestationens mest sannolika ålder ligger inom gränserna för 20-40 år, dvs. bland de sjuka, dominerar de mest aktiva och ihärdiga medlemmarna i samhället.

2. Orsaker

I vissa källor definieras etiopathogenesen av PNH som inte helt klar och inte tillräckligt studerad. I andra framgår en självsäker dom att grunden för Markiafawa-Mikelis sjukdom är en defekt i de röda blodkroppar som produceras av det hematopoietiska systemet, liksom leukocyter och blodplättar, i kombination med en viss minskning av deras antal. Defekten är i den ökade känsligheten hos de specialiserade blodcellerna till komplementet, d.v.s. till en komplex uppsättning proteiner, som är en obligatorisk och normal komponent i blodet. Resultatet är massiv förstöring av röda blodkroppar. Defekten är orsakad av utseendet och kloningen av misslyckade, muterade benmärgsstamceller.

Försök att bevisa den autoimmuna, infektiösa eller andra karaktären hos Markiafawa-Mikelis sjukdom har hittills inte varit framgångsrika.

3. Symptom och diagnos

Den kliniska bilden av förvärvad hemolytisk anemi är ganska typisk för anemi i allmänhet: allmän svaghet, svår utmattning, frekvent hjärtslag, illamående, svår huvudvärk och buksmärta (en karakteristisk egenskap), andfåddhet. Ibland sclera yellowness.

I många fall är dessa symptom milda, och patienterna vänder sig till hematologer, till exempel om tendensen till trombos (t ex 10-12% av patienterna lider av tromboflebit), vilket är den vanligaste orsaken till dödligheten i Markiafawi-Micheli's sjukdom.

Ett viktigt diagnostiskt kriterium är också närvaron i urinen av hemosiderin, ett mörkt gult pigment innehållande järnoxid.

Det bör noteras att det inneboende PNH-symptomkomplexet inte är specifikt nog och förekommer i andra sjukdomar med intravaskulär erytrocyt-sönderdelning, därför är noggrann differentialdiagnos nödvändig.

Den slutliga diagnosen är etablerad kliniskt och i laboratoriet (kliniska och biokemiska blod- och urintester, Hema-test, sackarosprov). Den cytologiska (cellulära) studien av benmärgsbiopsin är också informativ.

Diagnos är svårt, för det första av sjukdoms sällsynthet (andra vanligare former av anemi är huvudsakligen misstänkta), för det andra genom sin paroxysmala, kritiska kurs: även om det har gjorts det nödvändiga forskningskomplexet under interkritisk tid, kan inga tecken på hemolytisk anemi detekteras, och endast upprepade tester utförda vid symptomens höjd bekräftar diagnosen.

4. Behandling

Etiopatogenetisk behandling är donor benmärgstransplantation. Om det är omöjligt, är palliativ terapi ordinerad i form av transfusioner av speciella blodprodukter och åtgärder för att förhindra komplikationer (i synnerhet blodproppar). Prognosen är dålig, den genomsnittliga livslängden från sjukdomsuppkomsten är ungefär 4 år. Emellertid registreras fall av förlängda spontana remissioner.

Markiafav-Micheli's sjukdom (paroxysmal nattlig hemoglobinuri)

Paroxysmal nattlig hemoglobinuri är en sällsynt förvärvad livshotande blodsjukdom. Patologi orsakar destruktion av röda blodkroppar - röda blodkroppar. Läkare kallar denna process hemolys, och termen "hemolytisk anemi" kännetecknar fullständigt sjukdomen. Ett annat namn för sådan anemi är sjukdomen Markiafai-Micheli, efter namnen på forskare som beskrivit patologi i detalj.

Orsakerna och arten av sjukdomen

Paroxysmal nattlig hemoglobinuri uppträder sällan - vanligen upptas 1-2 fall per 1 miljon människor i en befolkning. Detta är en sjukdom hos vuxna relativt unga, den genomsnittliga åldern för diagnosen är 35-40 år. Sjukdomen Markiafav-Micheli i barndomen och ungdomar är en sällsynthet.

Den främsta orsaken till sjukdomen är en mutation av en enda stamcellsgen som kallas PIG-A. Denna gen ligger i X-kromosomen i benmärgsceller. De exakta orsakerna och mutagena faktorerna i denna patologi är fortfarande okända. Förekomsten av paroxysmal nattlig hemoglobinuri är nära associerad med aplastisk anemi. Det har visats statistiskt att 30% av fallen av den identifierade Markiafah-Micheli sjukdomen är en följd av aplastisk anemi.

Processen för bildande av blodceller kallas hemopoiesis. Erytrocyter, leukocyter och blodplättar bildas i benmärgen - en speciell svampig substans som ligger i mitten av några av kroppens benstrukturer. Föregångarna av alla cellulära element i blodet är stamceller, med gradvis uppdelning av vilka nya blodelement bildas. Efter alla processer för mognad och bildning går de formade elementen in i blodomloppet och börjar utföra sina funktioner.

För utvecklingen av Markiafai-Michelis sjukdom är närvaron av en mutation av ovannämnda PIG-A-gen i en stamcell tillräcklig. Den abnorma stamcellerna delar sig ständigt och klonar sig själv. Så hela befolkningen blir patologiskt förändrad. Defekt röda blodkroppar mognar, formar och går ut i blodet.

Kärnan i förändringarna är avsaknaden av speciella proteiner på erytrocytmembranet, som är ansvariga för att skydda cellen från sitt eget immunsystem - komplementsystemet. Komplementsystemet är en uppsättning plasmaproteiner som skyddar kroppen från olika smittämnen. Normalt skyddas alla celler i kroppen från sina immunproteiner. Med paroxysmal hemoglobinuri nattligt är sådant skydd frånvarande. Detta leder till förstöring eller hemolys av röda blodkroppar och frisättning av fritt hemoglobin i blodet.

Kliniska manifestationer och symtom

På grund av de olika kliniska manifestationerna kan diagnosen paroxysmal nattlig hemoglobinuri ibland uppvisas på ett tillförlitligt sätt först efter flera månaders diagnostisk sökning. Faktum är att det klassiska symptomet - utbrott av mörkbrun urin (hemoglobinuri) endast uppträder hos 50% av patienterna. Klassisk är närvaron av hemoglobin på morgonen urin, under dagen lyser det vanligtvis.

Utsöndringen av hemoglobin i urinen är förknippad med en massiv upplösning av röda blodkroppar. Läkare kallar detta tillstånd hemolytisk kris. Det kan provoceras av en infektionssjukdom, överdriven dricks, fysisk ansträngning eller stressiga situationer.

Termen paroxysmal nattlig hemoglobinuri har sitt ursprung i tron ​​att hemolys och aktivering av komplementsystemet utlöses av respiratorisk acidos under sömnen. Senare denna teori vägrades. Hemolytiska kriser uppträder när som helst på dagen, men ackumuleringen och koncentrationen av urin i blåsan under natten leder till specifika färgförändringar.

De viktigaste kliniska aspekterna av paroxysmal hemoglobinuri natt:

1. Hemolytisk anemi - en minskning av antalet röda blodkroppar och hemoglobin på grund av hemolys. Hemolytiska kriser är åtföljda av svaghet, yrsel, flimrande "flugor" framför dina ögon. Det allmänna tillståndet i de inledande stadierna korrelerar inte med nivået av hemoglobin.
2. Trombos är den främsta orsaken till dödsfall hos patienter med Markiafav-Micheli's sjukdom. Arteriell trombos är mycket mindre vanligt. Hepatiska, mesentera och cerebrala åder påverkas. Specifika kliniska symptom beror på venen involverad i processen. Badd-Chiari syndrom uppträder när trombos i leveråren, cerebrovaskulär blockad har neurologiska symptom. En vetenskaplig granskning av paroxysmal hemoglobinuri natt, publicerad 2015, tyder på att blockaden av leverkärlen ofta uppträder hos kvinnor. Trombos av dermåtren manifesteras av röda smärtsamma noder som stiger ovanför hudytan. Sådana foci griper stora områden, till exempel hela huden på ryggen.
3. Otillräcklig hemopoiesis - en minskning av antalet röda blodkroppar, leukocyter och blodplättar i perifert blod. Sådan pankytopeni gör en person mottaglig för infektioner på grund av det lilla antalet leukocyter. Trombocytopeni leder till ökad blödning.

Tilldelas efter destruktion av röda blodkroppar hemoglobin utsöndras. Som ett resultat blir produkten av nedbrytning, haptoglobin, in i blodomloppet och hemoglobinmolekylerna blir fria. Sådana fria molekyler binder irreversibelt med kväveoxidmolekyler (NO), varigenom deras antal reduceras. NEJ ansvarar för glatt muskelton. Dess brist orsakar följande symtom:

• buksmärtor;
• huvudvärk;
• spasmer i matstrupen och sväljningsstörningar
• erektil dysfunktion.

Diagnostiska och terapeutiska åtgärder

I de inledande stadierna är det svårt att diagnostisera Markiafai-Micheli sjukdom på grund av de olika kliniska symptomen och patientens spridda klagomål. Utseendet av karakteristiska förändringar i urinfärgen leder som regel den diagnostiska sökningen i rätt riktning.

Behandling av paroxysmal natthemoglobinuri

De viktigaste diagnostiska testerna som används för paroxysmal natthemoglobinuri:

1. Fullständigt blodantal - för att bestämma antalet röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar.
2. Coombs test - en analys som gör det möjligt att bestämma förekomsten av antikroppar på ytan av röda blodkroppar, liksom antikroppar som cirkulerar i blodet.
3. Flödescytometri - tillåter immunofenotypning, det vill säga att bestämma närvaron av ett visst protein på ytan av erytrocytmembran.
4. Mätning av serumhemoglobin och haptoglobinnivåer.
5. Urinanalys.

Ett omfattande diagnostiskt tillvägagångssätt möjliggör tidig identifiering av Strybing-Markiafah-sjukdomen och dess behandling före manifestationen av trombotiska komplikationer. Behandling av paroxysmal nattlig hemoglobinuri är möjlig med följande grupper av läkemedel:

1. Steroidhormoner (Prednisolon, Dexametason) inhiberar immunsystemets arbete och därigenom stoppar förstörelsen av röda blodkroppar av proteinerna i komplementsystemet.
2. Cytotoxiska läkemedel (eculizumab) har en liknande effekt. De undertrycker immunsvaret och nivåer på tecken på paroxysmal nattlig hemoglobinuri.
3. Ibland behöver patienter transfusioner av tvättad röd blodcell, speciellt utvald av hematologer, för att korrigera hemoglobinnivåer.
4. Stödjande terapi i form av järn och folsyra.

Den beskrivna behandlingen av natio-nal paroxysmal hemoglobinuri kan inte rädda patienten från sjukdomen, utan bara mufflar symptomen. Det verkliga terapeutiska alternativet är benmärgstransplantation. Denna procedur ersätter helt poolen av onormala stamceller, härdar sjukdomen.

Sjukdomen som beskrivs i artikeln utan lämplig behandling är potentiellt livshotande. Komplikationer som trombos och njursvikt kan få allvarliga konsekvenser för liv och hälsa. Tidig behandling kan stoppa utvecklingen av sjukdomen och förlänga patientens fulla livslängd.

Beskrivning av sjukdomen

Markiafahs sjukdom - Micheli (Paroxysmal nattlig hemoglobinuri) tillhör gruppen förvärvade hemolytiska anemier orsakade av förändringar i strukturen av erytrocytmembranet som fortskrider med deras intravaskulära hemolys.

Orsaker till sjukdom Markiapha - Micheli

Sjukdomen orsakas av proliferationen av en defekt klon av benmärgsstamceller; En sådan klon ger upphov till åtminstone tre röda blodkroppspopulationer som skiljer sig i känslighet för aktiverade komplementkomponenter

Symptom på sjukdomen Markiapha - Micheli

Sjukdomen utvecklas ofta gradvis, ibland akut, med förekomsten av en hemolytisk kris. Detta kan föregås av infektion, berusning och kontakt med giftiga ämnen.

Patienter har svaghet, andfåddhet, hjärtklappning, yrsel, gulsot av sclera och hud, mörkfärgad urin, huvudvärk och ibland buksmärta, tromboflebit av olika lokaliseringar.

Anemi, retikulocytos, leuko- och trombocytopeni är karakteristiska tecken på hemogram. Eftersom paroxysmal nattlig hemoglobinuri förekommer övervägande med intravaskulär hyperhemolys ökar nivån av fritt hemoglobin i blodplasma. Under hemolytisk kris, när haptoglobinsystemet inte kan binda allt hemoglobin som frigörs genom nedbrytning av röda blodkroppar, går hemoglobinet genom njurfiltret och hemoglobinuri uppträder. Det är ett karakteristiskt, men inte obligatoriskt symptom på sjukdomen. Mer konstant upptäckt hemosiderinuri. Som en följd av den systematiska förlusten av järn i urinen utvecklas järnbrist ofta, vilket spelar en viss roll i anemiens anaem.

I myelogram finns tecken på ökad erytropoysis vanligen. I benmärgsbiopsi, hyperplasi i hematopoetisk vävnad på grund av en ökning av antalet erytro- och normoblaster, ackumulering av hemolyserade erytrocyter i lumen i de utvidgade bihålorna, blödningar. En ökning av antalet plasma- och mastceller är möjlig. Antalet granulocyter och megakaryocyter, som regel, reduceras. Hos vissa patienter kan fettceller detektera fällceller som är förknippade med den ödematösa stromen. En markant ökning av fettvävnad i benmärgen detekteras när sjukdomen åtföljs av utvecklingen av blodbildningshypoplasi.

I Marcifera sjukdom har Micheli ofta en utvidgning av levern och mjälte med utvecklingen av trombos och hjärtattacker i den. Okarakteristisk är hemo-sideros av inre organ, förutom njurarna. Ofta finns det infektioner och trombotiska komplikationer som orsakar dödsfall.

Diagnos av sjukdomen Markiapha - Micheli

Mikroskopi av urinsediment färgad med järn är viktigt för detektering av hemosiderinuri, Gregersens positiva bensidintest med urin.

I blodet upptäcks normokroma anemi, vilket senare kan bli hypokromt. Antalet retikulocyter ökade något. Antalet leukocyter och blodplättar reduceras. Plasmahöjda nivåer av fritt hemoglobin. I vissa fall finns det en minskning av innehållet i serumjärn och en ökning av nivån av bilirubin. I urinen kan detekteras proteinuri och genom hemoglobin.

Behandling av Marcifera sjukdom - Micheli

Den huvudsakliga behandlingsmetoden för sjukdomen Markiafara - Michels är transfusioner av tvättad (minst 5 gånger) eller upptining av röda blodkroppar, som vanligtvis tolereras väl av patienter under lång tid och inte orsakar isosensibilisering. Transfusioner av nyberedt helblod eller erytrocytmassa med en hållbarhet på mindre än 7 dagar är kontraindicerade på grund av möjligheten till hemolys, utvecklingen av hemoglobinuri-kriser på grund av närvaron av leukocyter i dessa transfusionsmedier, vilket leder till bildandet av antileukocytantikroppar och aktivering av komplementet.

Volymen och frekvensen av transfusioner beror på patientens tillstånd, graden av anemi och svaret på transfusionsbehandling utförs. Hos patienter med sjukdomen kan Markiafau - Micheli med frekventa transfusioner producera anti-erytrocyt- och anti-leukocytantikroppar.

I dessa fall väljs erytrocytmassan genom det indirekta Coombs-testet, det tvättas upprepade gånger med saltlösning.

Vid behandling av Markiapha-Micheli sjukdom appliceras en nerobol i en daglig dos på 30-50 mg i minst 2-3 månader. I ett antal patienter efter avbrytande av läkemedlet eller under behandlingen observeras emellertid en snabb ökning av hemolysen. Ibland medför denna grupp av droger åtföljas av en förändring i leverfunktionstester, vanligtvis av reversibel natur.

Vid Markiafahs sjukdom utvecklas Micheli's brist i kroppen ofta på grund av permanent förlust av järn. Eftersom administrering av järnpreparat observeras ofta ökad hemolys, bör de appliceras per os och i små doser. Heparin eller indirekta antikoagulantia används för trombotiska komplikationer. I sällsynta fall av splenomegali med utvecklingen av uttalat hypersplenismsyndrom kan splenektomi vara berättigad.

Markiapha-Micheli sjukdom

Vad är Markiafawa-Micheli's sjukdom -

Markiafav-Mikelis sjukdom är en ganska sällsynt form av förvärvad hemolytisk anemi, kännetecknad av ett brott mot strukturen av erytrocyter, neutrofiler och blodplättar, åtföljda av tecken på intravaskulär erytrocytförstöring. En ökning av hemoglobin, hemosiderinuri (hemosiderin i urinen) och en ökning av plasmafritt hemoglobin observeras ofta. Sjukdomen är ofta komplicerad av trombos av perifera vener och blodkärl i interna organ.

Sjukdomen beskrevs i detalj 1928 av Markiafava under namnet "hemolytisk anemi med persistent hemosiderinuri", då samma år Micheli och kallades Markiafys sjukdom - Micheli.

Det vanliga namnet på sjukdomen är paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH).

Detta namn motsvarar inte kärnan i sjukdomen, eftersom det inte finns några verkliga paroxysmer eller obligatorisk hemoglobinuri vid denna sjukdom.

Intravaskulär förstöring av erytrocyter med hemosiderinuri, förutom Markiafavi-Micheli's sjukdom, observeras i ett antal andra sjukdomar. Det finns i många former av autoimmun hemolytisk anemi med både termiska och kalla antikroppar, speciellt i former med termiska hemolysiner; Permanent intravaskulär förstöring av erytrocyter detekteras i vissa former av ärftlig hemolytisk anemi associerad med störning av strukturen av erytrocytmembranet.

Markiapha sjukdom - Micheli är en sällsynt form av hemolytisk anemi.

Vad triggar / Orsaker till sjukdom Markiafai-Micheli:

För närvarande är det ingen tvekan om att i Markiafai-Micheli's sjukdom är defekten i röda blodkroppar orsaken till ökad förstöring av röda blodkroppar. Detta har bevisats vid transfusion av donor erythrocyter till patienter och erytrocyter från patienter med friska människor.

Patogenes (vad händer?) Under Markiafah-Micheli's sjukdom:

Med sjukdomen påverkar Markiafavi - Mikeli inte bara röda blodkroppar, utan även leukocyter och blodplättar. Minskningen i antalet av dessa formade element är kopplad å ena sidan med en viss minskning av deras produktion, å andra sidan - med en överträdelse av deras struktur och påskyndad förstöring. Det har visat sig att blodplättar och leukocyter hos patienter med Markiafah-Mickey syndrom är överkänsliga mot effekterna av komplement. De är många gånger känsligare för isoagglutinins verkan än donatorplättar och leukocyter. Med andra ord har blodplättar och vita blodkroppar samma membranfel som erytrocyter.

På ytan av erytrocyter, leukocyter och blodplättar är det inte möjligt att detektera immunoglobuliner med användning av de känsligaste metoderna och därmed visa tillhörigheten av Markiafav-Micheli-sjukdomen till gruppen av auto-aggressiva sjukdomar.

Bevis bevisade förekomsten av två oberoende populationer av erytrocyter i Markiafai Mikelis sjukdom. De mest resistenta cellerna i en frisk person, retikulocyterna, visar sig vara den mest bräckliga med Markiafavi-Micheli's sjukdom.

Identiteten av erytrocyt-, neutrofila och blodplättsmembranskador indikerar att cellen som följer stamcellen sannolikt får patologisk information: den gemensamma cellen är föregångaren till myelopoiesis.

Beskrivna isolerade fall av snabb leukemi i bakgrunden av denna sjukdom.

Huvudrollen i mekanismen för utveckling av trombotiska komplikationer är hänförlig till intravaskulär erytrocyt-sönderdelning och stimulering av koagulering av faktorer som frigörs från celler under deras sönderdelning. Det har visat sig att retikulocyter innehåller ett stort antal faktorer som bidrar till blodkoagulering.

Vid sjukdom Markiafah - Michels förstörs huvudsakligen reticulocyter; kanske detta borde förklara den höga förekomsten av trombotiska komplikationer i Markiafai-Micheli-sjukdomen och den relativa sällsyntheten hos sådana komplikationer i andra former av hemolytisk anemi med markerad intravaskulär hemolys.

Symptom på sjukdom Markiafav-Micheli:

Sjukdomen börjar ofta plötsligt. Patienten klagar över svaghet, illamående, yrsel. Ibland uppmärksammar patienterna på en liten gul sclera. Vanligtvis är det vanligaste första klagomålet ett smärtsklagomål: svår huvudvärk, buksmärta. Kanske asymptomatisk förlopp av sjukdomen, och då leder endast tendensen till ökade blodproppar patienten till att konsultera en läkare. Hemoglobinuri är sällan det första symptomet av sjukdomen.

Anfall av smärta i buken - ett av de karakteristiska tecknen på sjukdomen Markiafami -Mikeli. Lokalisering av smärta kan vara mycket annorlunda. Operationer beskrivs i samband med misstanke om akut appendicit, magsår, kolelithiasis, upp till borttagning av en del av magen hos sådana patienter. Utanför krisen av smärta i buken, som regel, händer inte. Ofta är kräkningar förknippade med smärta i buken. Sannolikt är buksmärta associerad med trombos av små mesenteriska kärl. Perifer trombos observeras ofta. Tromboflebit förekommer hos 12% av patienterna med Markiafahs sjukdom - Michels, som regel, påverkar venerna i extremiteterna. Trombos av njurkärlen beskrivs. Trombotiska komplikationer är den vanligaste dödsorsaken i Markiafahs sjukdom - Micheli.

Vid undersökning av en patient detekteras pallor med en liten isterisk kant, ansiktspuffiness och ibland överdriven fullhet. En liten utvidgning av milten är möjlig men inte nödvändig. Leveren förstoras ofta, även om det inte heller är ett särskilt symptom på sjukdomen.

Markiafahs sjukdom - Mickeyl åtföljs av tecken på intravaskulär hemolys, främst en ökning av fritt plasmahemoglobin, observerat hos nästan alla patienter. Allvarlighetsgraden av denna ökning är emellertid annorlunda och beror på den period under vilken sjukdomen utfördes. Under krisen ökar denna indikator väsentligt, och mängden plasma metallbumin ökar också. Nivån av fritt hemoglobin beror på haptolobins innehåll, hemoglobins filtrering i njurarna, graden av förstöring av hemoglobin-haptoglobin-komplexet.

När de passerar genom njurens tubuler, kolliderar hemoglobin delvis, deponeras i tubulets epitel, vilket leder till utsöndring av hemosiderin i urinen hos de flesta patienter. Detta är ett viktigt symptom på sjukdomen. Ibland detekteras inte hemosiderinuri omedelbart, bara i processen med dynamisk observation av patienten. Det bör också noteras att hemosiderin utsöndras i urinen i ett antal andra sjukdomar.

Diagnos av sjukdom Markiafavi-Micheli:

Hemoglobinhalten hos patienter med Markiafai-Micheli-sjukdom varierar från 30 till 50 g / l under perioden för exacerbation, till normen - under förbättringsperioden. Innehållet av erytrocyter reduceras följaktligen till en minskning av hemoglobin. Färgindikatorn förblir nära en under lång tid. Om patienten förlorar mycket järn i urinen i form av hemosiderin och hemoglobin, minskar därefter järnhalten gradvis. Lågt färgindex observeras hos ungefär hälften av patienterna. Ibland höjs hemoglobinnivåerna F, särskilt vid exacerbationer.

I en betydande del av patienterna är innehållet av retikulocyter förhöjd, men relativt lågt (2-4%). Ibland kan punktfel hittas i röda blodkroppar. Antalet leukocyter i Markiafair-sjukdomen - Micheli reduceras i de flesta fall. Hos många patienter är antalet leukocyter 1,5-3,0 H 109 / l men faller ibland till mycket låga antal (0,7-0,8 H 109 / l). Leukopeni hos de flesta patienter beror på en minskning av antalet neutrofiler. Men ibland med Markiafawa-Mickey-sjukdom är innehållet av leukocyter normalt och höjs sällan till 10-11 × 109 g / l.

Vid Markiafahs sjukdom - Mickey minskar fagocytisk aktivitet hos neutrofiler. Trombocytopeni är också vanlig, men det finns ingen minskning av aggregeringen. Förmodligen är sällsyntheten hos hemorragiska komplikationer associerade med detta, även om antalet blodplättar ibland faller till mycket låga antal (10-20 × 109 / l). Vanligen varierar blodplättintervallet från 50 till 100 timmar 109 / l hos de flesta patienter. Det normala antalet blodplättar utesluter inte Markiafai-Michelis sjukdom.

Studien av benmärg avslöjar huvudsakligen tecken på hemolytisk anemi, en irritation av den röda spridningen med ett normalt antal myelokaryocyter. I ett antal patienter minskas antalet megakaryocyter något.

Nivån av serumjärn i Markiafas sjukdom - Mickeyl beror på sjukdomsstadiet, svårighetsgraden av intravaskulär erytrocytförstöring och hematopoietisk aktivitet. I vissa fall börjar sjukdomen Markiafara - Mikeli med tecken på hypoplasi. Järnbutikerna i patientens kropp beror å ena sidan på förlusten

järn med urin, å andra sidan - från intensiteten av blodbildning. I synnerhet tillåter det inte att överväga järnbrist som ett diagnostiskt tecken på sjukdomen Markiafy-Mikeli.

Markiaphas sjukdom - Micheli kan fortsätta på olika sätt. P - och detta drabbas inte av patienternas hälsa utanför krisen. Hemoglobinhalten är ca 8090 g / l.

Ofta efter en infektion sker akuta hemolytiska kriser med frisättning av svart urin; Under denna period framträder allvarliga buksmärtor, temperaturen stiger till 38-39 ° C och halten hemoglobin sjunker kraftigt. I framtiden går krisen, hemoglobininnehållet stiger till det vanliga antalet för patienten.

I en annan, också typisk variant, störs det allmänna tillståndet hos patienter utanför krisen mycket mer. Hemoglobinnivån är ständigt låg - 40-50 g / l. Under hela tiden kan sjukdomen inte vara svart urin, och om det händer, efter transfusion av plasma eller färska, otvättade röda blodkroppar. Förutom dessa två alternativ finns det ett antal övergångsformer, när det först finns hemolytiska kriser, och sedan med progressionen av anemi släpper de ut. Hos vissa patienter följer svåra hemolytiska kriser efter varandra, vilket leder till allvarlig långvarig anemi. Krisen åtföljs ofta av trombotiska komplikationer. Hos vissa patienter bestäms bilden av sjukdomen huvudsakligen av trombos och hemoglobinnivån varar ca 9,5-100 g / l.

Hos vissa patienter börjar sjukdomen Markiafawa - Micheli med aplastisk anemi.

Differentiell diagnos utförs med ett antal sjukdomar beroende på vilket symtom på sjukdomen läkaren har uppmärksammat.

Om patienten har svart urin, och i laboratoriet orsakar det inte svårigheter att identifiera hemosiderin i urinen, då kan diagnosen underlättas. Mängden sjukdomar med intravaskulär förstöring av röda blodkroppar är begränsad, så den korrekta diagnosen görs ganska snabbt.

Ofta lockar dock andra symtom på sjukdomen läkarens uppmärksamhet: buksmärta, perifer vaskulär trombos, anemi. Ofta gör det misstänkt en malign tumör i mag-tarmkanalen. I sådana patienter utförs röntgenstudier i mage, tarmar, och om de ser röd urin undersöks njurarna.

Ofta uppmärksammar läkare på högt protein i urinen och föreslår eventuell njursjukdom. Det tar inte hänsyn till att allvarlig proteinuri, mörk urinfärg och frånvaron av röda blodkroppar i den är vanligare vid hemoglobinuri eftersom hemoglobin också är ett protein.

I dessa fall är det lämpligt att utföra Gregersens bensidinprov med urin om det inte finns röda blodkroppar i den. Förutom hemoglobin kan ett positivt prov av Gregersen orsaka myoglobin, men myoglobinuri är mycket mindre vanligt än hemoglobinuri, och hos dem minskar inte hemoglobininnehållet.

Svår pankytopeni i Markiafau-Micheli sjuka leder till en diagnos av aplastisk anemi. Emellertid kännetecknas denna grupp av sjukdomar inte av en ökning av antalet retikulocyter, irritation av benmärgets röda spridning, intravaskulär förstöring av röda blodkroppar.

Det är mycket svårare att särskilja autoklaims hemolytisk anemi från Markiafai-Micheli's sjukdom med hemolysinformen. De skiljer sig nästan inte i

Den kliniska bilden minskar dock antalet leukocyter i Markiafa-Micheli-sjukdomen ofta och prednison är praktiskt taget ineffektivt, medan autoimmun hemolytisk anemi ofta leukocyter är förhöjda och i sin hemolysinform ger prednisolon ofta en bra effekt.

Diagnos assisteras av detektering av serumhemolysiner enligt standardmetoden och genom modifieringar av sackarostestet såväl som detektering av anti-erytrocytantikroppar på ytan av erytrocyter.

Utsöndring av hemosiderin med urin i kombination med buksmärta, hypokromisk anemi och trombocytopeni observeras ibland med allvarlig blyförgiftning. I dessa fall finns emellertid ett polyneuritiskt syndrom, vilket är frånvarande i Markiafai-Micheli's sjukdom. Dessutom kännetecknas för sjukdomen Markiafara - Micheli av ett positivt sackarosprov och Hema-test. När blyförgiftning är de negativa. Blyförgiftning åtföljs av en kraftig ökning av innehållet av 6-aminolevulinsyra och coproporfyrin i urinen.

Behandling av sjukdom Markiafah-Micheli:

Behandlingsmetoder som syftar till mekanismen för utveckling av sjukdomen existerar inte. Djupet av anemi i Markiafai-Micheli sjuka bestäms av svårighetsgraden av hypoplasi å ena sidan och förstörelsen av röda blodkroppar å andra sidan. Allvarligt generellt tillstånd hos patienten och låga hemoglobinnivåer fungerar som indikatorer för blodtransfusion.

Antalet blodtransfusioner bestäms av patientens tillstånd, ökningen av hemoglobinnivån ökar. Många patienter behöver hela tiden blodtransfusioner med mellanrum på 3-4 dagar till flera månader. Initialt tolererar patienterna förfarandena bra, men efter månader eller år av sjukdom utvecklar de ofta svåra reaktioner även till noggrant tvättade röda blodkroppar. Detta kräver val av röda blodkroppar från ett indirekt Coombs-test.

Vissa patienter fick nerobol 5 mg 4 gånger om dagen med viss effekt. Neurobol ska användas under flera månader under kontroll av leverfunktionen i samband med risken för kolestatisk hepatit. Verkan av läkemedlet förlängd verkan (retabolil) svagare.

Oximetalon är signifikant mindre toxisk än icke-bole och ordineras vid 150-200 mg / dag; kolestatisk effekt av stora doser av läkemedlet är signifikant mindre än den hos nerobol. Anadrol appliceras på 150-200 mg / dag. inom 3-4 månader.

På grund av den ökade förmågan att bilda omättade fettsyraperoxider i erytrocytmembranet hos patienter med Markiafav-Micheli-sjukdom uppstår frågan om användning av tokoferolpreparat. E-vitamin har antioxidantegenskaper och kan motstå verkan av oxidationsmedel. I en dos av 3-4 ml / dag. (0,15-0,2 μg tokoferolacetat) Läkemedlet har viss antioxidant effekt. I synnerhet kan den användas för att förebygga hemolytisk kris vid användning av järntillskott.

Järnberedningar visas med signifikant förlust och allvarlig brist.

För att bekämpa trombos i Markiafai-sjukdomen använder Mikeli heparin, oftare i små doser (5000 IE 2-3 gånger om dagen i bukhinnan), såväl som indirekta antikoagulantia.

utsikterna

Patienternas livslängd varierar mellan 1 och 7 år, beskriver patienter som levde 30 år. Förbättring och jämn återhämtning är möjliga. Komplet klinisk förbättring hos patienter föreslår en grundläggande möjlighet att reversera processen.

Vilka läkare ska konsulteras om du har Markiafav-Micheli's sjukdom:

Är det något som stör dig? Vill du veta mer detaljerad information om Markiafai-Micheli's sjukdom, dess orsaker, symtom, metoder för behandling och förebyggande, sjukdomsförloppet och kost efter det? Eller behöver du en inspektion? Du kan göra ett avtal med en läkare - Eurolab kliniken är alltid till din tjänst! De bästa läkare kommer att undersöka dig, undersöka de yttre tecknen och hjälpa dig att identifiera sjukdomen genom symptom, kontakta dig och ge dig den nödvändiga hjälp och diagnos. Du kan också ringa en läkare hemma. Eurolab kliniken är öppen för dig dygnet runt.

Hur man kontaktar kliniken:
Telefonnummer till vår klinik i Kiev: (+38 044) 206-20-00 (flerkanal). Klinikens sekreterare kommer att välja dig en bekväm dag och tid för besöket hos läkaren. Våra koordinater och riktningar visas här. Se mer om alla klinikkens tjänster på sin personliga sida.

Om du tidigare har utfört några studier, var noga med att ta resultatet för ett samråd med en läkare. Om studierna inte utfördes kommer vi att göra allt som behövs i vår klinik eller med våra kollegor i andra kliniker.

Gör du Du måste vara mycket försiktig med din övergripande hälsa. Människor betalar inte tillräckligt med uppmärksamhet åt symtom på sjukdomar och inser inte att dessa sjukdomar kan vara livshotande. Det finns många sjukdomar som först inte manifesterar sig i vår kropp, men i slutändan visar det sig att de tyvärr redan är för sent för att läka. Varje sjukdom har sina egna specifika tecken, karakteristiska yttre manifestationer - de så kallade symtomen på sjukdomen. Identifiering av symtom är det första steget i diagnosen sjukdomar i allmänhet. För att göra detta behöver du bara undersökas av en läkare flera gånger om året för att inte bara förhindra en fruktansvärd sjukdom utan också att upprätthålla ett hälsosamt sinne i kroppen och kroppen som helhet.

Om du vill ställa en fråga till en läkare - använd onlinehanteringsdelen, kanske hittar du svar på dina frågor där och läser tips om att ta hand om dig själv. Om du är intresserad av recensioner om kliniker och läkare - försök hitta den information du behöver i avsnittet All medicin. Registrera även på Eurolabs medicinska portal för att hålla dig uppdaterad med de senaste nyheterna och uppdateringarna på webbplatsen, som automatiskt skickas till dig via post.