Brugada syndrom: den senaste informationen från Brugad bröderna

I slutet av augusti publicerade JACC en posh kliniker-orienterad granskning av Brugada syndrom, två av vars författare var Brugada bröder. Det vill säga, den här informationen kommer från den ursprungliga källan. Nedan ger jag en kort men mest informativ klämma av min egen produktion från den här artikeln (Josep Brugada, Oscar Campuzano, Elena Arbelo, Georgien Sarquella-Brugada, Ramon Brugada,

Nuvarande status för Brugadas syndrom: JACC State of the Art Review,
Journal of American College of Cardiology,
Volym 72, utgåva 9,
2018
Sidor 1046-1059,
https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.06.037.
(Http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109718353622)

Brugadas syndrom är en genetiskt bestämd defekt som manifesteras av en slags EKG-grafik, med stor sannolikhet som leder till ventrikelflimmering och plötslig död med ett strukturellt oförändrat hjärta.

År 1992 beskrivs detta syndrom för första gången på grundval av data från 8 reanimerade patienter med ventrikelflimmering och original EKG-grafik.
Ursprungligen kallades syndromet blocket på högra benet i bunten av Hans, ihållande höjning av ST-segmentet och plötslig död.
Sedan 1996 heter detta syndrom Brugada syndrom.
Förmodligen vad som nu kallas Brugada syndrom har tidigare beskrivits. Till exempel, 1917, beskrivs syndromet av oförklarlig nattdöd i Filippinerna.
År 1998 befanns syndromet vara associerat med en genetisk abnormitet.

Män blir sjuka 10 gånger oftare.
Testosteronämnen: hos barn är syndromet sällsynt, och t till testosteronhalten hos tjejer och pojkar är nära. Efter kastration kan grafiken i Brugadas syndrom försvinna hos män.
Den uppskattade förekomsten av syndromet är 1: 2000-5000.
Brugadas syndrom är ansvarig för 4-12% av alla plötsliga dödsfall och 20% av plötsliga dödsfall med ett strukturellt oförändrat hjärta.
Hos barn är syndromet sällsynt, förmodligen förtäckt och disavowed i äldre ålder.

Diagnostiska kriterier:
Höjning av ST-segmentet i minst en av V1-V3-ledningarna med 2 mm eller mer.
Typ av morfologi 1 (se figur). Typ 2 är inte ett diagnostiskt kriterium för Brugada syndrom, men ökar sannolikheten för dess närvaro.
Karakteristisk grafik kan sättas på 1 och 2 mellanklasser ovanför V1-V3. I tvivelaktiga fall rekommenderas att registrera EKG, inte bara i standardleder, utan även vid 1 och 2 interkostala utrymmen högre.
Karakteristisk grafik kan uppstå eller bli mer uttalad efter administrering av aymalin, prokainamid eller flekainid.
EKG-grafik kanske inte är ganska typisk.

Två typer av EKG-grafik för Brugadas syndrom
Typ 1: Den enda diagnostiken för syndromet. Höjning ST, rak eller krökt uppåt, från 2 mm och mer, förvandlas till negativ T. I minst en ledning från V1-V3.
Typ 2. Ej diagnostisk för Brugada syndrom, men ökar sannolikheten och är en indikation på ett farmakologiskt test. Sadel nedåtgående krökt ST-höjd på 0,5 mm eller mer. I V1 kan T vara någonting, i V2-V3 T är positiv.

Ytterligare kriterier för typ 2:

Betavinkeln i den övre siffran lika med eller större än 58 grader är den bästa förutsägaren för transformationen av typ 2 till typ 1-grafik under ett farmakologiskt test.
Längden på basen av triangeln, vars höjd är 5 mm från punkten för maximal höjning av ST-segmentet. 4 mm eller mer vid en ECG-hastighet på 25 mm / s talar om Brugada syndrom, känslighet 85%, specificitet 96%.

Kliniska manifestationer:
Synkope, krampanfall, agonal andning under sömnen.
Polymorfisk ventrikulär takykardi och ventrikelflimmering.
Plötslig död. Ofta i en dröm eller under feber. Feber kan avmaska ​​EKG-tecken.
Medelåldern för plötslig död är 41 +/- 15 år.

Farmakologiska tester:
Indikationer: Varje misstanke om ett syndrom (till exempel synkope eller VF), grafik av Brugada typ 2-syndrom.
Testet är positivt om typ 1-grafik visas.
Använd på / i introduktionen av aymalin, prokainamid eller flekainida. Om det inte är tillgängligt kan du använda propafenon eller flekainid per os.
Testet avslutas om frekventa ventrikulära extrasystoler och mer komplexa arytmier har uppstått, liksom med QRS-förlängning mer än 130% av den ursprungliga varaktigheten.
25% av alla tester är falska negativa. Det är tillrådligt att upprepa testet med olika droger.
Doser av droger beskrivs inte i översynen.
Hur farligt testen är är inte klart.

Vem ska behandla? Risklagstiftning
En uppenbar riskfaktor är synkope på grund av ventrikulär arytmi.
I avsaknad av symptom finns det inga tydliga rekommendationer. Behandlingen är individualiserad. Med en positiv EFI kan du överväga att installera en cardioverter.
Cardioverter är det mest pålitliga sättet att behandla.
Vissa patienter genomgår epikardiell ablation, men det finns inga långsiktiga resultat och effekten är inte klar.

Brugada syndrom

Normalt reduceras hjärtat med en frekvens på 60-80 slag per minut. Avvikelser kan indikera bradykardi (under normala) eller takykardi (högre än normalt). Takykardi utvecklas som en organisms svar på stress, fysisk ansträngning eller sjukdom. Dessutom kan ökad hjärtfrekvens uppstå som ett resultat av organiska skador i hjärtat, till exempel under inflammation i hjärtmusklercellerna eller deras död (myokardit eller hjärtinfarkt). Sådana takykardier, särskilt om de utvecklas från ventrikulär vävnad och inte atriella, är mycket farliga för människors hälsa, eftersom de i vissa fall kan orsaka hjärtstopp.

Under de senaste åren har forskare funnit att ventrikulär takykardi inte bara uppträder när hjärtvävnaden skadas av inflammation, nekros (död) eller när den ersätts med ärrvävnad, men också vid fullständig frånvaro av synlig orsak om patienten har ett hälsosamt hjärta. Dock är anledningen till det blotta ögat fortfarande osynligt. Detta är Brugada syndrom, som står för mer än 50% av alla fall av plötslig hjärtdöd i ung ålder (från 30 till 40 år).

Så, Brugada syndrom är en genetiskt bestämd störning av metabolism av spårämnen i hjärtmuskulaturceller (myocyter), vilket leder till plötslig otillåten paroxysm av ventrikel takykardi med förlust av medvetande eller utan det, med stor risk för plötslig hjärtdöd. Detta syndrom hör till listan över orsaker till paroxysmal ventrikulär takykardi.

Vad händer i Brugadas syndrom? Såsom är känt, kodas all information om människokroppen i generna som är "byggstenar" av kromosomer. Denna information innehåller många parametrar, från ögonfärg till bildning av proteiner i celler som är ansvariga för inre organers funktion. Myocyternas aktivitet är också föremål för generens påverkan, eftersom de syntetiserar proteiner som överför natrium, kalium och kalcium till och från cellen. I sin tur spelar de listade ämnenna en viktig roll i elektrokemiska processer som bidrar till cellkontraktion och avkoppling. Det vill säga, frekvensen av sammandragningar i hjärtmusklerna beror direkt på intaget av natriumjoner i cellen. Med detta syndrom observeras en genetisk mutation som leder till inaktivering av natriumkanaler i myocyter, och myomarkens anomala elektriska aktivitet uppträder. Den högra kammaren är mer mottaglig för detta, där centrum för upphetsning, som orsakar paroxysm av takykardi, oftast bildas.

Brugadas syndrom är vanligast i den sydasiatiska regionen (1 - 60 personer per 10 tusen personer, enligt olika författare), förekomsten av européer är mindre. Män påverkas oftare än kvinnor. Det finns syncopala (omedvetna) och icke-synkopala (asymptomatiska) typer av syndromet.

Orsaker till Brugadas syndrom

Anledningen är mutationen av generna som ansvarar för syntesen av proteiner som transporterar natriumjoner i cellen. Sjukdomen är ärvt på ett autosomalt dominant sätt, det vill säga om den muterade genen överförs till barnet antingen från moderen eller från fadern, kommer det nödvändigtvis att manifestera sig som en sjukdom, till skillnad från den recessiva typen av arv, när två muterade gener måste förekomma, en från varje förälder, så att sjukdomen manifesteras i ett barn. Brugada syndrom kan förekomma i avkomman i förhållandet 1: 1, det vill säga hälften av alla barn födda i äktenskap, där en förälder bär en muterad gen, kommer att lida av denna patologi.

Riskfaktorerna för närvaron av Brugada syndrom innefattar:
- närvaro av synkopala tillstånd hos en patient utan etablerad orsak
- belastad ärftlighet på grund av plötslig hjärtdödlighet (särskilt om det fanns dödsfall hos män i en familj i åldern 30-40 år utan synlig hjärtsjukdom)
- patienten hade fall av paroxysmal ventrikulär takykardi.

Symtom på Brugadas syndrom

Trots att syndromet är genetiskt, det vill säga en medfödd sjukdom, manifesterar den sig oftast vid 30-40 års ålder. Emellertid beskrivs isolerade fall av plötslig död orsakad av Brugada syndrom hos barn och ungdomar.

Syndromets huvudsakliga manifestation är paroxysm av ventrikulär takykardi, i de flesta fall åtföljd av förlust av medvetande (synkope). Patienten i vila (på kvällen eller på natten), liksom efter träning, dricker alkohol eller under feber, känner en plötslig ojämnhet, störningar i hjärtat av regionen, följt av ett tydligt känsla av hjärtatslag. Allt detta kan åtföljas av dumhet, svettning, yrsel, blinkande flugor framför ögonen. Patienten kan förlora medvetandet, ibland är det åtföljt av kramper. Efter 20-30 sekunder är medvetandet fullständigt återställt, men i 11% av fallen kan ventrikelflimmer och hjärtstillestånd utvecklas.

Ibland manifesteras syndromet av takykardi paroxysm utan förlust av medvetande.

Diagnos av Brugadas syndrom

För diagnosen, förutom att undersöka patienten, gäller:
1. EKG. Tecken på ett EKG:
- fullständig eller ofullständig blockad av hans högra bunt
- en höjd (stigning) av punkt j (övergångspunkten för QRS-komplexet till ST-segmentet, återspeglar depolarisering av ventriklar).
- ST-segmenthöjd som "båge" eller "sadel". Enligt typen av valv motsvarar den syndromets synkopiform, och enligt sadeltyp är det nollknapp.
Dessa skyltar är registrerade i rätt bröstuppdrag (V1 - V3). EKG - tecken på syndromet kan registreras efter 5 års ålder.

Figuren visar syndromets tecken enligt typen av "båge" (typ 1) och "sadel" (typ 2, 3).

2. EKG med höga bröstkorgsledningar är tilldelade i närvaro av övergående förändringar på ett normalt EKG. För att spela in bröstkorgsledningar är elektroderna överlagda på ett eller två interkostala utrymmen högre än vanligt.
3. Daglig EKG-övervakning är indicerad för att registrera korta körningar av ventrikulärarytmier på natten och hela dagen.
4. Elektrofysiologisk undersökning (transesofageal eller invasiv) är föreskriven för en mer korrekt registrering av EKG efter elektrisk stimulering av hjärtat.
5. Testet med introduktion av natriumkanalblockerare (aymalin, prokainamid) används endast i sjukhus eller intensivvård och består av administrering av intravenösa läkemedel med efterföljande EKG-inspelning. Ett positivt test beaktas för utveckling av paroxysm av ventrikulär takykardi och / eller tecken på Brugadas syndrom.
6. Genetiska studier är tilldelade för att söka efter en muterad gen för att bekräfta sjukdomen eller att undersöka släktingar till en patient med ett etablerat syndrom, särskilt när det gäller att planera barn för patienter. Metodens noggrannhet är emellertid endast 20-30%, därför tillåter ett negativt analysresultat inte att avvisa diagnosen av syndromet.
7. Samråd med en neurolog, neurosonografi, hjärnans MR. Visas för att utesluta synkopeens neurogenicitet.

Behandling av Brugadas syndrom

För närvarande existerar läkemedelsbehandling för att helt eliminera sjukdomen inte. Forskning genomförs för att lära sig att eliminera de genetiska defekter som orsakade syndromet. Läkemedel används för att förhindra paroxysmer av ventrikulära arytmier och minska risken för plötslig hjärtdöd.

Antiarrhythmic drugs 1A av en klass - kinidin, disopyramid (ritmodan) används. Amiodaron (cordaron) kan ges. Antiarytmiska läkemedel av andra klasser är kontraindicerade, eftersom de kan orsaka ventrikulära arytmier. Detta gäller särskilt för prokainamid, aymalin, propafenon och andra läkemedel som blockerar natriumkanaler. Från beta-adrenerge blockerare utses propranolol.

Kirurgisk behandling är mest effektiv vid behandling av syndromet och består av att installera en cardioverter - en defibrillator. Det här är en typ av artificiell pacemaker, vars funktioner reduceras till två nyanser - bestämning av hjärtrytmen och under utveckling av hjärt-defibrillering av ventrikulär arytmi med hjälp av elektroder placerade intrakardialt. Defibrillering hjälper till att starta om hjärtat, återställa rätt rytm av sammandragningar.

Livsstil med Brugada syndrom

Vissa förebyggande åtgärder som kan förhindra utvecklingen av en attack har inte utvecklats. Men efterlevnaden av principerna om rationell nutrition, begränsning av sysselsättning av extrema sporter, eliminering av stress har en positiv effekt på hjärt-kärlsystemet som helhet.
Patienter med en etablerad diagnos bör övervakas för livslängd hos rytmologen, ta föreskrivna läkemedel och undersökas i tid. Med en kardioverter-defibrillator installerad bör en hjärtkirurg besöks varje år, och pacemakern ska bytas ut efter varaktigheten av hans arbete, vanligtvis senast 4-6 år beroende på enhetsmodellen.

Vid planering av ett barn ska ett par där en av makarna är sjuk alltid besöka ett medicinskt genetiskt samråd och undersökas för att bedöma risken för att få ett barn med Brugada syndrom, samt att bestämma graviditet och förlossningens taktik.

komplikationer

Komplikationer av Brugadas syndrom är livshotande förhållanden - dödliga arytmier (upprepad ventrikulär takykardi, vändning till ventrikelflimmer), asystol och klinisk död.

utsikterna

Prognosen är ogynnsam, eftersom 30 procent av patienterna dör enligt de författare som beskrivit detta syndrom för första gången, de första tre åren från början av kliniska manifestationer. Efterföljande studier av en större patientgrupp har visat att denna indikator ligger kvar inom 11%, men desto mindre är dödligheten fortfarande hög, särskilt med tanke på att syndromet uppträder hos unga.

Etiologi av Brugadas syndrom

Inte alla sjukdomar i kardiovaskulärsystemet hotar idag med för tidig död, det är ganska enkelt att bli av med några av dem. Det finns emellertid avvikelser som är genetiska. Detta inkluderar Brugada syndrom. Denna sjukdom är farlig inte genom förändringar på elektrokardiogrammet, men eftersom det väsentligt ökar risken för plötslig hjärtdöd.

Detta syndrom upptäcktes av två spanska kardiologer 1992, och det var möjligt att läsa om det i vetenskapliga referensböcker som börjar från slutet av nittiotalet. Men om vi ser på den praktiska sidan av denna fråga måste vi erkänna att idag har få läkare information om denna sjukdom, så de kan inte identifiera den och börja lämplig behandling.

Josep Brugada med sin bror Pedro upptäckte och beskrev Brugada syndrom

Antalet personer som har denna sjukdom ökar kraftigt i östra och södra Asien, varav 10 000 personer är inneboende i fem patienter.

I västländer är förhållandet mindre - två av 10 000 personer. Det är också noterat att detta tillstånd är vanligare för personer i åldersgruppen 30-40 år, och bland dem är män oftast sjuka.

skäl

Först trodde man att sjukdomen utvecklas hos de patienter som har kranskärlssjukdomar. Man trodde också att syndromet kan utvecklas hos dem som har haft hjärtinfarkt och har en historia av förvärvade eller medfödda abnormiteter hos kärlen och hjärtat. Det blev emellertid senare upptäckt att plötslig död kan övervinna de som inte har någon koppling till hjärtsjukdomar. Vad är orsakerna till syndromet?

Detta tillstånd är baserat på arv längs de dominerande och autosomala vägarna, mer exakt på mutationen av flera gener som är ansvariga för bildandet av anomali. Det visar sig att det är dessa mutationer som kan orsaka sjukdomsutvecklingen. Samtidigt bekräftades att hos många patienter hade denna patologi inte genetisk bekräftelse.

Om orsaken ligger i genetiken är det emellertid viktigt att förstå att syndromet kan utvecklas på grund av anomalier som förekommer i den elektrofysiologiska aktiviteten hos den högra hjärtkammaren vid utgången. En muterad gen som ligger på den tredje kromosomen är inblandad i kodningen av natriumkanaler, mer exakt, strukturen av dess protein. Dessa kanaler ger potentiella aktuella åtgärder för Na.

Jämförelse av PD i väggen i höger kammare och EKG i normalt och Brugada syndrom

Det beräknas att det finns minst 80 mutationer som förekommer i SCH 5A-genen. De observeras hos en fjärdedel av patienterna och ofta inom samma familj. Naturligtvis är sjukdomsbildningen en viktig roll till de patologiska förändringarna som uppträder i andra gener och är ansvariga för kodningen av kanaler och proteiner.

Trots allt måste man erkänna att anledningarna fortfarande är oklara och inte kan kategoriseras genom en tydlig klassificering. De flesta slutsatserna görs efter öppnandet av de plötsligt avlidna personerna. Dessa fynd tyder på att risken för plötslig död ökar i följande fall:

• situations svimning
• övergående ischemisk attack;
• blockad av Hans bunt, hans högra ben;
• särskilda tecken på EKG;
• tidiga orsakssamtal med plötslig svimning, särskilt om takykardi observerades vid denna tidpunkt
• plötsliga död hos direkt släktingar.

symptom

Brugadas syndrom kännetecknas av två grupper av viktiga symtomatiska symptom:

1. tecken på plötslig död;
2. syncopal status.

Nästan 80% av patienterna som hade plötslig hjärtdöd hade en historia av synkopala attacker. De svåraste fallen åtföljdes av svimning i kombination med konvulsioner. Emellertid kan anfall ske utan svimning, men i detta fall uppstår andra symptom:

• plötslig svaghet;
• blekhet;
• avbrott i hjärtats arbete.

De viktigaste kliniska tecknen är baserade på utvecklingen av ventrikulär takykardi och deras fibrillering. De manifesteras huvudsakligen som supraventrikulära takyarytmier.

Återkommande symptom på ventrikelarytmier är vanligast hos män som är 38 år, men det har funnits fall där detta mönster observerades hos äldre och barn.

Vanligtvis manifesterar Brugada syndrom sig under vila eller sömn, speciellt när hjärtfrekvensen minskar. Men man kan inte ignorera det faktum att 15% av attacker av sådan patologisk natur inträffade efter fysisk ansträngning.

Ventrikulär arytmi kan inträffa efter alkoholintag. 93% av ventrikelflimmer uppträdde på natten, 7% under dagen. Under vaken utvecklades syndromet i 13% och under sömnen 87%.

Det visar sig att följande huvudsymptom på syndromet kan särskiljas:

• episoder av VF;
• nattbeslag tillsammans med svår andningsfel
• ventrikulär takykardi.

Dessutom finns episoder av plötslig död. Det här är förhållanden där det inte finns någon elektrisk aktivitet i hjärtat och andning, men en person kommer till hans sinnen. Detta kan inträffa av misstag eller på grund av snabb hjälp. Så, syndromet bevisas av en plötslig synkope, en accelererad hjärtslag och en brist på luft.

diagnostik

Idag är den viktigaste och effektiva diagnostiska metoden EKG. Det är med hjälp av det att man kan bestämma tecken på blockad av rätt bunt av hans bunt (BPNPG).

Samtidigt observeras i vissa ledningar ST-segmenthöjning och karakteristiska symptom på patologi. Ibland finns en inversion av T-vågan.

Brugada syndrom kan bestämmas på ett EKG med två typer av lyft:

• uppkomsten av ST-segmentet i form av "sadel"
• Stegets uppkomst i form av "båge".

Det finns en länk mellan detta segment och ventrikulära rytmförändringar. Till exempel, om en patient har en andra typ av uppstigning, kommer han också att ha symptomatiska former av patologi, som i historien kommer att anges som synkopiella attacker eller ventrikelflimmer. Vid dessa patienter diagnostiseras plötslig död oftare än hos de patienter där den första typen av segmenthöjning observeras i kombination med den asymptomatiska varianten.

En studie utfördes på patienter som överlevde efter ARIA, vars orsaker var okända, liksom deras släktingar. Resultaten av studien visade att tecknen på patologi i en standardundersökning upptäcktes hos 70% av patienterna och 3% av släktingarna, men med ytterligare undersökning ökar siffrorna med 92% respektive 10%.

En ganska lovande är registrering av indikatorer på EKG vid introduktion av antiarytmiska läkemedel, som inkluderar Aymalin, Flekainid och Procainamid. I det här fallet måste den medicinska personalen vara mycket väl förberedd för utvecklingen av paroxysmal VF och TJ, eftersom risken för dessa tillstånd ökar dramatiskt vid denna undersökning.

Efter att ha tagit antiarytmiska läkemedel har det funnits fall att beskriva en latent form av patologi. Men i detta fall togs klass C-droger när klass A var ineffektiv. För detektion av latent syndrom används läkemedlet demhydrinat.

Särskild uppmärksamhet ägnas åt det feberiska tillståndet. Att identifiera dolda formulär idag är dock ganska svårt, för att i klinisk praxis används metoder för genetisk diagnostik sällan. Mutationer som uppträder i gener upptäcks inte omedelbart. I syndromet bestäms inte patologin av sådana forskningsmetoder som koronar angiografi, echoCG och endomyokardbiopsi.

behandling

Vi måste erkänna att det fortfarande inte finns någon klar medicinsk behandling. Faktum är att det inte finns några allmänt accepterade droger som avsevärt minskar sannolikheten för plötslig död. Hittills har sådana läkemedel som Propranolol och Disopyramid bekräftats.

De är väl varna för rytmiska störningar i hjärtat. Det finns emellertid fall där användningen av även dessa droger har lett till en ökning av ST-segmentet.

Ibland används intravenös isoproterenol, vilket kan leda till upphörande av återfall av VF. Vissa experter tror att om du tar Amiodarone och beta-blockerare samtidigt, kommer du inte att kunna varna BCC.

Det är nödvändigt att veta att det idag finns den enda och effektiva behandlingsmetoden för de patienter som har en symptomatisk variant av syndromet, implantationen av en cardioverter-defibrillator. Det hjälper till att förhindra plötsliga dödsepisoder.

Om denna enhet kombineras med introduktionen av amiodaron, kommer det att vara möjligt att minska frekvensen av dess utsläpp. Det finns följande indikationer för implantationen av denna enhet:

• män i åldern 30 till 40 år;
• patienter vars direkta släktingar har dött av ARIA;
• spontana EKG-förändringar;
• bekräftad genmutation.

effekter

Efter allt detta blir det klart att Brugadas syndrom har en ogynnsam prognos. Död uppstår på grund av VF. Risken för dödsfall är densamma med periodiska och permanenta förändringar på EKG.

Det är svårt att säga något specifikt om förebyggande åtgärder som kan minska risken för plötslig död, särskilt när det gäller genetisk predisposition till förekomsten av denna sjukdom. Det är dock viktigt att förstå att en hälsosam livsstil och gott humör kommer att hjälpa till att inte dölja sina sjukdomar, och ibland kan de rädda liv.

Full genomgång av Brugadas syndrom: orsaker och behandling

Från denna artikel kommer du att lära dig: Vad är Brugada syndrom (förkortat som SB), vad är orsakerna till det. Riskfaktorer, stora symtom och komplikationer av detta syndrom. Behandlingsmetoder och rekommendationer, prognos för återhämtning.

Författare av artikeln: Victoria Stoyanova, läkare av 2: a klass, laboratoriechef på diagnostik- och behandlingscentrumet (2015-2016).

Brugadas syndrom är en hjärtpatologi som utvecklas på grund av ledningssjukdomar i vissa områden.

Klicka på bilden för att förstora

Anledningen till dess utseende är en förändring av kromosomernas struktur. Karakteristiska symtom inkluderar hjärtklappning (på grund av myokardiella ledningsstörningar), medvetenhet, ökad risk för plötslig hjärtdöd mellan 30 och 45 år.

Vad händer i patologi? De väletablerade mekanismerna för inträngning av joniserade ämnen i och ut ur kardiomyocyter (myokardceller) säkerställer normal ledningsförmåga, kontraktilitet och excitabilitet i hjärtmuskeln. I Brugadas syndrom försämras dessa mekanismer genom förändringar i permeabiliteten av cellomuren i kardiomyocyterna till natriumjoner och kaliumjoner.

Klicka på bilden för att förstora

Som ett resultat blockeras vissa delar av myokardiet, olika hjärtrytmstörningar (takykardi, fibrillation) uppträder, särskilt på natten.

Även den asymptomatiska formen av Brugadas syndrom kan vara farlig, och det är omöjligt att förutsäga förekomsten av livshotande arytmier (ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer). Med svåra symptom (plötslig medvetslöshet, arytmier) ökar risken för plötslig död till 97%.

Patologi kan inte botas helt. Med hjälp av en implanterad defibrillator är det möjligt att förhindra (i 89%) plötslig hjärtdöd, läkemedelsbehandling är ofta inte tillräckligt effektiv.

I samband med att en diagnos etableras behövs ett samråd med en genetiker (en av metoderna för att bestämma patologin är molekylärgenetisk analys), en kardiolog observerar och utför patienten.

Orsaker till Brugadas syndrom

Orsaken till syndromet är mutationen (förändringen) av generna som är ansvariga för normal permeabilitet hos hjärtväggarna hos kardiomyocyterna för joniserade substanser (natrium, kalium). Sådana patologiska mutationer av gener finns för närvarande i flera kromosomer (3, 10, 11, 12, 19). De förändringar som de orsakar kännetecknas av en liten skillnad i biokemiska reaktioner.

Resultatet av mutationen är Brugadas syndrom - en blockad (ledningsstörning, kontraktilitet, excitabilitet) hos vissa delar av hjärtat.

Riskfaktorer

Det finns flera huvudfaktorer som ökar risken för förekomsten av medfödd Brugada syndrom och plötslig hjärtdöd på dess bakgrund:

1. Ärftlighet (25%).
2. Förekomsten av familjefall av plötslig hjärtdöd i åldern 30-45 år (50%).
3. Genetisk predisposition (medfödd mutation av gener).
4. Ålder (från 30 till 45 år).
5. Kön (män diagnostiseras dubbelt så ofta som kvinnor).

Brugada syndrom har så kallade trigger faktorer, det kan visas i bakgrunden:

Inflammatoriska processer (myokardit, perikardit)

Blödning i bröstet (hemoperikardium)

Aorta aneurysmbrott

Hjärtinfarkt (höger kammare)

Kardiomyopati (cicatricial förändringar i myokardiet med nedsatt hjärtfunktion)

Ökad väggtjocklek på vänster ventrikel (hypertrofi)

Friedreichs ataxi (degenerativ skada på nervsystemet)

Öka testosteron

Öka mängden paratyroidhormon

Brugada syndrom

Brugadas syndrom är ett genetiskt bestämt hjärtsjukdom som kännetecknas av olika störningar i hjärtat som leder till en kraftig ökning av risken för plötslig hjärtdöd. Symtomen på detta tillstånd är paroxysmal takykardi, svimning, förmaksflimmer och livshotande ventrikelflimmer, som oftast uppträder under sömnen. Diagnos av Brugadas syndrom är gjord på basis av ett karakteristiskt symptomkomplex, elektrokardiografiska data och en studie av ärftlig historia, vissa former av patologi bestäms genom molekylärgenetiska metoder. Särskild behandling av sjukdomen existerar inte, använd antiarytmisk behandling, använd en mängd olika pacemakers.

Brugada syndrom

Brugadas syndrom är en grupp av genetiska störningar som leder till förändringar i jonpermeabiliteten hos kardiomyocytmembran, vilket resulterar i rytm och ledningspatologier som skapar en ökad risk för plötslig hjärtdöd. För första gången beskrivs ett sådant tillstånd 1992 av två bröder - belgiska kardiologer av spanskt ursprung, José och Pedro Brugada, som uppmärksammade förhållandet mellan vissa elektrokardiologiska manifestationer och hjärtrytmstörningar. Det har nu fastställts att Brugadas syndrom är ett ärftligt tillstånd med en förmodligen autosomal dominerande transmissionsmekanism, flera gener har identifierats, vars mutationer kan orsaka denna sjukdom. Enligt viss information är nästan hälften av alla fall av plötslig hjärtdöd i världen orsakad av denna speciella patologi. Förekomsten av Brugadas syndrom varierar i olika regioner på planeten - i länder i Amerika och Europa är den ungefär 1:10 000, medan i Afrika och Asien är denna sjukdom vanligare - 5-8 fall per 10 000 personer. Brugadas syndrom är ungefär 8 gånger större sannolikt att påverka män än kvinnor, manifestationer av patologi uppträder vid olika åldrar, men oftast ser man allvarliga symptom på 30-45 år.

Orsaker och klassificering av Brugada syndrom

Anledningen till utvecklingen av sjukdomar i Brugadas syndrom är det patologiska arbetet hos jonkanalerna av kardiomyocyter, främst natrium och kalcium. Deras defekt är i sin tur beroende på mutationer i generna som kodar för jonkanalernas proteiner. Med metoderna för modern genetik var det möjligt att på ett tillförlitligt sätt identifiera 6 stora gener, vars nederlag leder till utvecklingen av Brugadas syndrom, med avseende på flera mer är det misstanke, men den nödvändiga bevisbasen saknas. På grundval av detta är klassificeringen av detta tillstånd konstruerad, vilket innefattar 6 former av sjukdomen (BrS):

• BrS-1 är den vanligaste och väl studerade varianten av Brugadas syndrom. Det orsakas av en mutation av SCN5A-genen lokaliserad på kromosom 3. Expressionsprodukten av denna gen är alfa-underenheten av typen natriumkanal 5, allmänt representerad i myokardiet. Förutom Brugads syndrom orsakar mutationer av denna gen ett stort antal ärftliga hjärtpatologier - familjen förmaksflimmer, sick sinus syndrom typ 1 och ett antal andra.
• BrS-2 - denna typ av Brugada syndrom orsakas av defekter i GPD1L-genen, som ligger på kromosom 3. Den kodar för en av komponenterna i glycerol-3-fosfatdehydrogenas, som tar en aktiv del i natriumkanalerna av kardiomyocyter.
• BrS-3 - denna typ av Brugadas syndrom orsakas av en defekt i CACNA1C-genen som ligger på kromosom 12. Produkten av dess uttryck är alfa-subenheten av L-typen av kalciumkanalen, som också är närvarande i kardiomyocyter.
• BrS-4 - som i det föregående fallet är orsaken till utvecklingen av Brugads syndromstyp 4 nederlaget för de potentiellt beroende L-typen av kalciumkanaler. Det orsakas av en mutation av CACNB2-genen lokaliserad på kromosom 10 och kodande för beta-2-subenheten av ovanstående jonkanaler.
• BrS-5 är en vanlig typ av Brugada-syndrom, orsakad av en mutation av SCN4B-genen lokaliserad på kromosom 11. Det kodar för ett protein från en av de små natriumkanalerna av kardiomyocyter.
• BrS-6 - orsakad av en defekt i SCN1B-genen lokaliserad på kromosom 19. På många sätt liknar denna variant av Brugadas syndrom den första typen av sjukdom, eftersom i detta fall också natriumkanaler av typ 5 påverkas. SCN1B-genen kodar för beta-1-subenheten för denna jonkanal.

Dessutom misstänks mutationer av KCNE3, SCN10A, HEY2 och några andra gener vid utvecklingen av Brugad syndrom. Men idag är det inte möjligt att på ett tillförlitligt sätt bevisa sin roll vid förekomsten av denna sjukdom. Hittills är antalet genetiska varianter av Brugad syndrom begränsat till sex. Erfarenhet av alla former av denna patologi är otydlig, endast hos 25% av patienterna är tecken på autosomal dominant överföring bestämd. Förmodligen finns det en dominerande typ av arv med ofullständig penetrering eller påverkan av spontana mutationer. Anledningarna till varför Brugada syndrom påverkar män oftare än kvinnor är också oförståeliga, kanske är svårighetsgraden av sjukdoms manifestationer beroende av patientens hormonella bakgrund.

Patogenesen av störningar i någon form av Brugadas syndrom är ungefär densamma - på grund av förändringar i membranets permeabilitet för kardiomyocyter för natriumjoner, är transmembranpotentialen och besläktade egenskaper hos excitativa vävnader störda: excitabilitet, kontraktilitet, överföring av excitation till omgivande celler. Som ett resultat är blockader av hjärtvägarna (hans buntar), takyarytmier, vilka ökar med ökande vagal effekter (under sömnen). Svårighetsgraden av symtom i Brugadas syndrom beror på andelen drabbade natriumkanaler. Vissa medicinska substanser som kan hämma hjärtens jonkanaler kan förbättra manifestationen av sjukdomen.

Symtom på Brugadas syndrom

Åldern för utseendet på de första tecknen på Brugadas syndrom är mycket olika hos olika patienter - fall av denna patologi har rapporterats hos både barn på 3-4 år och hos äldre. Förändringar på elektrokardiogrammet med fullständig frånvaro av andra kliniska symptom blir en av de första manifestationerna av patologi, varför sjukdomen ofta detekteras av en slump. I de flesta fall uppträder en uttalad klinik för Brugada syndrom mellan 30-45 år, föregås av en asymptomatisk period på 10-12 år, under vilken det enda tecknet på patologi är EKG-förändringar.

Vanligtvis klagar patienter med Brugadas syndrom om orsakslös yrsel, svimning, tikykardi, ofta på grund av takykardi, särskilt på natten eller under vilotiden. Ibland finns det en onormal reaktion på att ta vissa mediciner - första generationens antihistaminer, betablockerare, vagotoniska medel. Deras användning i Brugadas syndrom kan åtföljas av ökade biverkningar, liksom hjärtklappningar, svimning, fallande blodtryck och andra negativa manifestationer. Inga andra symptom i denna sjukdom detekteras, vilket förklarar patienternas sällsynta överklagande till en kardiolog eller andra specialister - i vissa fall är manifestationerna av Brugadas syndrom ganska sällsynta och milda. Detta minskar emellertid inte risken för plötslig hjärtdöd på grund av denna patologi.

Diagnos av Brugadas syndrom

Elektrokardiografiska tekniker, undersökningen av patientens ärftliga historia och molekylärgenetisk analys används för att bestämma Brugadas syndrom. Du kan misstänka förekomsten av denna sjukdom i närvaro av synkopefenomen (yrsel, svimning) av okänt ursprung, klagomål om plötsliga attacker av takyarytmier. Förändringar i elektrokardiogrammet med Brugadas syndrom kan bestämmas mot fullständig frånvaro av kliniska symtom på sjukdomen. Samtidigt identifierar kardiologerna tre huvudtyper av förändringar på EKG, något avvikande från varandra. En typisk bild av ett elektrokardiogram i Brugadas syndrom reduceras till en höjd (elevation) av ST-segmentet över den isoelektriska linjen och den negativa T-vågen på höger bröstkorg (V1-V3). Tecken på blockad av den högra bunten av His kan också detekteras, och under Holter-övervakningen detekteras attacker av paroxysmal takykardi eller förmaksflimmer.

Som regel belastas den arveliga historien hos patienter med Brugada syndrom - bland släktingar eller förfäder finns fall av dödsfall från hjärtsvikt, dödsfall eller plötslig hjärtdöd. Detta faktum, liksom förekomsten av ovanstående symtom och förändringar på EKG, ger anledning till molekylärgenetisk diagnostik. För närvarande identifierar genetiker i de allra flesta kliniker och laboratorier Brugad syndrom som orsakas endast av mutationer av SCN5A- och SCN4B-generna (patologi typ 1 och 5), och för andra former har genetiska diagnosmetoder ännu inte utvecklats. Differentiera detta tillstånd bör vara med kroppens svar på att ta vissa mediciner, kronisk myokardit och andra hjärtpatologier.

Behandling och förebyggande av Brugadas syndrom

För närvarande finns inga specifika metoder för behandling av Brugada syndrom, de är därför begränsade endast till kampen mot manifestationerna av denna sjukdom, liksom förebyggandet av livshotande attacker av takyarytmier och fibrillationer. Amiodaron används mest i detta tillstånd, disopyramid och kinidin används vanligare. Drogerapi för Brugadas syndrom är emellertid i vissa fall ineffektiva. Det enda pålitliga sättet att förhindra arytmier och plötslig hjärtdöd är i detta fall implantationen av en hjärt-defibrillator. Endast den här enheten kan utvärdera arbetet hos patientens myokardium och med patologiska och livshotande förändringar i hjärtritmen, återföra den till normalt med hjälp av en elektrisk urladdning.

Många traditionella antiarytmiska läkemedel i Brugadas syndrom är kontraindicerade, eftersom de hämmar aktiviteten hos natriumkanaler av kardiomyocyter och ökar patologins manifestationer. För medel som är förbjudna i denna sjukdom innefattar aymalin, propafenon, prokainamid. Därför bör patienter med Brugada syndrom alltid informera specialisterna om diagnosen för att undvika att förskriva det felaktiga antiarytmiska medlet. I närvaro av en liknande sjukdom hos släktingar eller i händelse av plötslig hjärtdöd i släktet, bör en EKG-undersökning regelbundet utföras för att diagnostisera detta tillstånd så tidigt som möjligt.

Prognos för Brugadas syndrom

Prognosen för Brugadas syndrom är osäker, eftersom svårighetsgraden av symtom på sjukdomen är mycket variabel och beror på ett antal faktorer. Om det bara finns elektrokardiografiska manifestationer av patologin utan markerade kliniska symptom är prognosen relativt fördelaktig. Om Brugada syndrom åtföljs av förlust av medvetenhet och störningar av arytmi utan att installera en cardioverter-defibrillator ökar risken för plötslig hjärtdöd många gånger över. Vid användning av denna enhet förbättras prognosen något, eftersom enheten kan korrigera patologiska förändringar i hjärtritmen dygnet runt.

Brugada syndrom (SBS): begrepp, orsaker, manifestationer, diagnos, hur man behandlar

Brugadas syndrom (SB) är en ärftlig patologi i samband med hög risk för plötslig död på grund av arytmier. Mestadels lider unga människor av det, oftare - män. För första gången började de prata om sjukdomen i slutet av förra seklet, när spanska läkare, bröder P. och D. Brugada beskrev detta tillstånd och formulerade det viktigaste EKG-fenomenet som karakteriserar det.

Problemet med plötslig hjärtdöd har blivit nitar av läkare under lång tid, men det är inte alltid möjligt att förklara det. Om hjärtinfarkt i kronisk ischemisk hjärtsjukdom är mer eller mindre klar, sker vissa förändringar i hjärtat, det finns ett substrat för utseende av arytmier, däribland dödliga, då i många andra fall, särskilt bland unga patienter, kvarstår frågan om plötslig död oupplöst.

Många studier och möjligheterna till modern medicin har gjort det möjligt för oss att hitta några mekanismer för plötsliga arytmier och hjärtstillestånd hos till synes friska människor. Det är känt att en sådan patologi kan vara genetisk i naturen, vilket innebär att inte bara genbärare med hjärtrytmsjukdomar är i fara, men också deras släktingar som inte har undersökts.

Den låga detekteringsgraden av syndrom som åtföljs av plötslig död i ung ålder leder till otillräcklig uppmärksamhet från klinikerna till det faktum att den korrekta diagnosen ofta inte görs även efter döden. En liten mängd information om patologins egenskaper och frånvaron av några strukturella abnormiteter i myokardiet och hjärtkärlen "hälls" i ganska vaga slutsatser som "akut hjärtsvikt", vars orsak inte kan förklaras av någon.

Brugads syndrom, bland andra villkor, åtföljd av patienternas plötsliga död, är den mest "mystiska" sjukdomen, som det i praktiken saknas data i den inhemska litteraturen. Isolerade fall av patologi beskrivs, men bland dem har inte alla tillräckligt med information om funktionerna i kursen. Världsstatistik visar att mer än hälften av alla arytmogena dödsfall som inte är relaterade till myokard- och koronarkärlets nederlag existerar exakt på SC.

Exakta siffror för prevalensen av SAT är inte tillgängliga, men studier har redan visat att invånarna i Sydostasien, Kaukasus och Fjärran Östern dominerar bland patienterna. Frekvensen för plötslig nattdöd i Japan, Filippinerna och Thailand är hög. Afroamerikanerna lider däremot inte av denna typ av hjärtabnormalitet, vilket troligen beror på genetiska egenskaper.

Orsakerna och mekanismerna för utvecklingen av Brugadas syndrom

Bland orsakerna till Brugadas syndrom anges genetiska avvikelser. Det noterades att patologi är vanligare bland medlemmar i en familj, vilket var anledningen till att leta efter de gener som ansvarar för hjärtritmepatologi. Redan beskrivit fem gener som kan orsaka arytmier och hjärtstillestånd.

Pedro Brugada - medförfattare av eponimasyndromsspråk

En autosomal dominant variant av Brugada syndromöverföring har etablerats, och SCN5a-genen, som ligger på den tredje kromosomen, anses vara "skyldig" till allt. Mutationer av samma gen är också registrerade hos patienter med andra former av nedsatt impulskonduktion i myokardiet med stor sannolikhet för plötslig död.

I kardiomyocyter som utgör hjärtmuskeln finns det många biokemiska reaktioner i samband med penetration och utsöndring av joner kalium, magnesium, kalcium, natrium. Dessa mekanismer ger kontraktilitet, det korrekta svaret på ankomsten av en puls genom hjärtledningssystemet. I Brugadas syndrom lider natriumkanalproteinerna i hjärtcellerna, vilket resulterar i försämrad uppfattning av elektriska impulser, upprepad "inträde" av exciteringsvågen in i myokardiet och utvecklingen av arytmi som hotar hjärtstillestånd.

Tecken på nedsatt hjärtaktivitet uppträder vanligen på natten eller under sömnen, vilket är förknippat med det fysiologiska övervägande av det parasympatiska nervsystemet, en minskning av frekvensen av hjärtkollisioner och intensiteten hos impulserna under sömnen.

Kliniska och elektrokardiografiska egenskaper hos Brugadas syndrom

Symtomen på Brugadas syndrom är få i antal och väldigt ospecificerade, så diagnosen kan bara gissas av dess kliniska egenskaper. Särskilt anmärkningsvärda är patienter med följande fenomen, i familjen som den oförklarliga döden hos unga släktingar i en dröm redan har hänt.

Bland tecknen på Brugada syndrom noteras:

• Hyppig svimning
• Kramper av hjärtklappning;
• Kvävning på natten
• Operationsavsnitt av en defibrillator i en dröm;
• Plötslig icke-koronär hjärtstopp, huvudsakligen på natten.

Vanligtvis uppvisar sjukdomen sig hos människor i medelåldern, ungefär 40 år, men fall av patologi och bland barn beskrivs, liksom uppkomsten av angrepp av arytmi och förlorad medvetenhet hos äldre och till och med ålderdom. Plötslig död i mer än 90% av fallen uppstår när patienten sover, oftare under andra hälften av natten, vilket orsakas av förekomsten av den parasympatiska tonen vid denna tidpunkt på dagen. Förresten, hos patienter med kronisk ischemi i hjärtat och hjärtinfarkt, är liknande dödliga komplikationer oftare inspelade tidigt på morgonen.

Elektrokardiografiska förändringar är ett viktigt diagnostiskt kriterium för Brugadas syndrom och en integrerad del av manifestationerna, utan vilka det är omöjligt att misstänka patologi. Därför måste ett EKG utföras på alla patienter som uppvisar klagomål om hjärtrytm och svimning.

EKG-tecken på Brugada syndrom:

1. Fullständig eller ofullständig blockad av Hans högra bunt;
2. Karakteristisk höjning av ST-segmentet ovanför isolinet i de första till tredje bröstledningarna;
3. Ökningen i varaktigheten av intervallet PR, eventuellt - en minskning i QT;
4. Episoder av ventrikulär takykardi med synkope
5. Fibrillering av ventriklarna.

EKG-tecken på olika typer av Brugadas syndrom

Ventrikulär takykardi och fibrillering är de vanligaste orsakerna till plötslig död hos patienten och installation av en defibrillator kan hjälpa patienten att undvika dem, så problemet med att förebygga Brugadas syndrom kräver att sannolikheten för hjärtsvikt vid sådana arytmier bestäms. Bland de faktorer som utvärderas för varje patient är ärftlighet, episoder av synkopiska tillstånd (synkope), karakteristiska EKG-fenomen, i synnerhet i kombination med synkope, resultaten av Holter-övervakning, identifiering av muterade gener viktiga.

För att diagnostisera Brugada syndrom är det viktigt att noggrant undersöka symptomen, förekomsten av fall av plötslig oförklarlig död bland unga släktingar. En stor mängd information ger en dynamisk EKG-kontroll, såväl som elektrofysiologisk undersökning av hjärtat med farmakologiska test.

Behandling av Brugadas syndrom

Behandlingen av Brugadas syndrom diskuteras aktivt. Experter föreslår metoder för att förskriva läkemedel baserat på klinisk erfarenhet och resultaten av deras användning av patienter med en patologi av hjärtets elektriska aktivitet, men till dags dato har ingen effektiv medicinsk metod visat sig förhindra ventrikulärarytmier och plötslig död.

Patienter vars EKG-fenomen utlöses genom tester med införandet av en natriumkanalblockerare, men utan symptom i vila och ingen plötslig död har rapporterats i familjen, måste övervakas.

Drogterapi består av att förskriva antiarytmiska läkemedel av klass IA - kinidin, amiodaron, disopyramid. Det bör noteras att drogerna Novocinamid, Aymalin, Flekainid, som hör till klass I, orsakar blockad natriumkanaler och följaktligen symptom på Brugadas syndrom, så de bör undvikas. De provocerar en arytmi, och därför är flekainid, prokainamid, propafenon kontraindicerat.

Quinidin ordineras vanligtvis i små doser (300-600 mg), kan förhindra ventrikulär takykardi-episoder och kan användas till patienter med en urladdad defibrillator som ett extra medel för att förhindra plötslig död.

Isoproterenol verkar på beta-adrenoreceptorer i hjärtat, som kan kombineras med kinidin, anses vara effektivt. Detta läkemedel kan bidra till att minska ST-segmentet till kontur och är tillämpligt i pediatrisk praxis. Fosfodiesteras är ett nytt läkemedel som "returnerar" ST-segmentet till sin normala position.

Det har visats att många antiarytmiska läkemedel orsakar blockad natriumkanaler i kardiomyocyter, så det skulle vara logiskt att anta att de som inte har denna effekt skulle vara säkrare - diltiazem, bretil, men inga studier av deras effektivitet har utförts.

Antiarytmisk behandling är endast effektiv hos 60% av patienterna, resten kan inte uppnå ett säkert tillstånd med hjälp av droger och det är nödvändigt att korrigera hjärtens elektriska aktivitet med hjälp av speciella enheter.

Det mest effektiva sättet att förhindra plötslig död är att installera en cardioverter-defibrillator som behövs om:

• Det finns symtom på SAT;
• Patologin är asymptomatisk, men provokation orsakar ventrikelflimmering;
• Under provningarna förekommer fenomenet Brugad typ 1, och bland släktingar fanns det fall av oförklarlig död i ung ålder.

Enligt världsstatistik är SAT mycket vanligare än vad som framgår av kardiologiska diagnoser. En låg detekteringsgrad kan förklaras av bristen på försiktighet i sin attityd hos läkare, bristen på övertygande diagnostiska kriterier. Baserat på detta behöver alla patienter med karakteristiska EKG-förändringar, oförklarligt synkope, dysfunktionell familjehistoria av plötslig död bland ungdomar noggrann undersökning med EKG, Holter-övervakning och farmakologiska test. Släktingar i familjer där det redan har varit fall av unga plötsliga död kräver också ökad uppmärksamhet.

Studien av Brugada syndrom fortsätter och för att få höga resultat krävs ett tillräckligt antal observationer, varför experter är intresserade av att identifiera så många patienter som möjligt i olika länder.

För att studera patologin har en särskild International Fund for Brugada Syndrome skapats, där alla personer som misstänks för denna sjukdom kan konsulteras kostnadsfritt och i frånvaro. Om diagnosen bekräftas kommer patienten att läggas till en enda lista över patienter som i framtiden kan utsättas för genetisk forskning för att klargöra de ärftliga mekanismerna för utveckling av patologi.

Diagnostiska tecken på Brugada syndrom på EKG

Brugadas syndrom är en sällsynt ärftlig kardiovaskulär sjukdom som kännetecknas av störningar som påverkar hjärtans elektriska impulser. Huvudsymptomen är oregelbunden hjärtslag, utan behandling kan leda till plötslig död.

Nya rapporter tyder på att han är ansvarig för 20% av plötsliga dödsfall hos personer med hjärt-kärlsjukdom. Den kliniska fenotypen förekommer i vuxen ålder, är vanligare hos män.

Plötslig död kan vara den första och enda manifestationen av sjukdomen. Brugades syndrom är en genetisk sjukdom som ärärd av ett autosomalt dominerande drag. Förekomsten är 5 av 10 000 personer.

beskrivning

Ett normalt hjärta har fyra kameror. De två övre kamrarna är kända som atria, de två nedre kamrarna är ventriklarna. Elektriska impulser gör hjärtrytmen.

Vid individer med Brugadas syndrom blir elektriska impulser mellan ventriklerna okoordinerade (ventrikulär fibrillation), vilket leder till en minskning av blodflödet. Minskat blodflöde till hjärnan och hjärtat leder till svimning eller plötslig död.

Syndromet namnges av spanska kardiologer Pedro Brugada och Josep Brugada, som rapporterade det som ett kliniskt syndrom 1992. Den genetiska grunden fastställdes av Ramón Brugada 1998.

Tecken och symptom

En drabbad person med Bruggada syndrom börjar vanligtvis visa symtom vid 40 års ålder. Människor har oregelbundna hjärtslag (ventrikulär arytmier) eller inga uppenbara symtom (asymptomatisk). Ojämn hjärtslag orsakar andningssvårigheter, förlust av medvetande eller svimning, plötslig död.

Svårighetsgraden av symtom varierar. Utlöserna av Brugada syndrom är kända, det här är feber och natriumblockerande läkemedel.

Den specifika presentationen av Brugada syndrom kallas Sudden Night Death Syndrome (SUNDS). Distribueras i Sydostasien, det finns hos unga som dör av hjärtstopp under sömnen utan synlig eller identifierbar anledning.

skäl

Brugadas syndrom orsakas av mutationer i SCN5A-genen, som kodar för α-subenheten av grindspänningen Nav1.5, hjärtnatriumkanal ansvarig för snabb reglering -INa- natriumströmmen. Det orsakar nedsatt funktion av subenheterna av natriumkanaler eller proteiner som reglerar dem. Dysfunktion av natriumkanaler leder till lokal överbelastning av ledning i hjärtat.

Närvarande rapporterade mer än 250 mutationer associerade med BRS, 18 annan gen (SCN5A, SCN1B, SCN2B, SCN3B, SCN10A, ABCC9, GPD1L, CACNA1C, CACNB2, CACNA2D1, KCND3, KCNE3, KCNE1L -KCNE5-, KCNJ8, HCN4, RANGRF, SLMAP, TRPM4) som kodar för natrium-, kalium-, kalciumkanaler eller proteiner associerade med dessa kanaler. Trots identifieringen av 18 associerade gener kvarstår 65% -70% av de kliniskt diagnostiserade fallen utan en identifierbar genetisk orsak.

De flesta mutationer är ärvda på ett autosomalt dominant sätt från föräldrar till barn. Detta innebär att endast en kopia av den onormala genen behövs för att sjukdomen ska uppträda. De flesta med sjukdomen har en skadad förälder. Varje barn av den drabbade personen har en 50% chans att erva genetisk variation, oavsett kön.

Den primära genen som är associerad med Brugadas syndrom, lokaliserad på kromosom 3, kallas SCN5A-genen. Cirka 15-30% av personerna med Brugada har en mutation av genen SCN5A. Genen är ansvarig för att producera protein, vilket gör att du kan flytta natriumatomer i cellerna i hjärtmuskeln genom natriumkanalen.

Anomalier av SCN5A-genen förändrar strukturen eller funktionen av natriumkanalen och leder till en minskning av natrium i hjärtekällorna. Nedsatt natrium leder till onormal hjärtrytm, som utlöser plötslig död. Mutationer är associerade med QT-typ 3-syndrom (LQT3), vilket är en form av hjärt-rytmabnormitet som kallas Romano-Wards syndrom. Det har rapporterats att vissa familjer har släktingar med patologin för Brugada och LQT3, vilket indikerar att tillstånden kan vara olika typer av samma sjukdom.

prevalens

Brugadas syndrom är vanligare hos män (5-8 gånger). Det förekommer över hela världen, men är vanligare hos människor i Sydostasien, Japan som pokkuri ( "sudden death"), Thailand - Lai Thai ( "död i en dröm"), är vida känd i Filippinerna som bangungut ( "suckande i sömnen"). Enligt medicinsk litteratur står Brugada syndrom för 4 till 12 procent av alla plötsliga dödsfall, upp till 20 procent av alla dödsfall hos personer med hjärt- och kärlsjukdomar.

Brugada förvånar människor i alla åldrar. Medelåldern för plötslig död är 41 år.

Liknande överträdelser

Symtom på följande sjukdomar kan likna dem som används i Brugadas syndrom. Jämförelser är användbara för differentialdiagnos:

Romano-Wards syndrom

Ärftlig hjärtsjukdom som kännetecknas av störningar som påverkar hjärtans elektriska system. Svårighetsgraden av Romano-Wards syndrom varierar mycket. Vissa människor har inga uppenbara symptom. Andra utvecklar onormalt förhöjda hjärtslag (takyarytmier), vilket leder till omedvetna episoder (synkope), hjärtstopp och eventuellt plötslig död.

Romano-Wards syndrom är ärft som ett autosomalt dominerande drag. En typ av Romano-Wards syndrom, kallat QT typ 3 långt syndrom (LQT3), orsakas av anomalier av SCN5A-genen; Därför kan LQT3 och Brugada vara olika typer av samma sjukdom.

Arteriogen kardiomyopati (AC)

En sällsynt form av icke-ischemisk kardiomyopati, där normal muskelvävnad i höger kammare ersätts av fettvävnad. Det kan utvecklas i barndomen, men förefaller inte fram till 30-40 år. Symtom på AC: oregelbundna hjärtslag (arytmier), andfåddhet, svullna nackår, obehag i buken, svimning. I vissa fall uppträder symtomen inte förrän hjärtstoppet, plötslig död.

Duchenne muskeldystrofi (DMD)

Muskelstörning är en av de vanligaste genetiska tillstånden som drabbar 1 av 3500 manliga nyfödda över hela världen. Vanligtvis manifesterad från tre till sex år. DMD kännetecknas av svaghet, död (atrofi) i musklerna i bäckenregionen, följt av involvering av musklerna i axeln. När sjukdomen fortskrider sprids muskelsvaghet och atrofi genom kroppens muskler. Sjukdomen fortskrider, de flesta lidande behöver en rullstol i sina tonåren.

Allvarliga, livshotande komplikationer utvecklas - hjärtkärnans sjukdomar (kardiomyopati), andfåddhet. DMD orsakas av förändringar (mutationer) i DMD-genen på X-kromosomen. Genen reglerar produktionen av ett protein som kallas dystrofin, vilket spelar en viktig roll för att upprätthålla strukturen på den inre sidan av membranet i skelett- och hjärtmuskelceller.

Ytterligare sjukdomar med liknande avvikelser i hjärtrytmen: akut myokardit, akut lungtromboemboli, ischemi eller infarkt i höger kammare, tiaminbrist, hyperkalcemi, hyperkalemi.

diagnostik

Diagnos av brugadas syndrom är baserad på en noggrann klinisk utvärdering, en fullständig medicinsk och hereditet för plötslig hjärtdöd, specialiserade prov kallas ett elektrokardiogram (EKG), som registrerar den elektriska aktiviteten i hjärtat. Läkare använder speciella läkemedel (natriumkanalblockerare) som utlöser de karakteristiska egenskaperna hos Brugada EKG.

Molekylärgenetisk (DNA) testning för mutationer i alla gener utförs för att bekräfta diagnosen. Endast 30-35% av de drabbade personerna har en identifierbar genmutation efter ett omfattande genetiskt test. Sekventiell analys av SCN5A-genen är det första steget i en molekylärgenetisk diagnos, eftersom mutationer i denna gen är den vanligaste orsaken till Brugadas syndrom (cirka 25%).

Gör en diagnos

Diagnosen kan vara svår, eftersom EKG hos en person med Brugada syndrom kan vara helt normalt. I dessa fall, ställs diagnosen genom att upprepa EKG via läkemedelsadministrering, som identifierar de specifika avvikelser som observerats i detta tillstånd (t ex ringa eller Ajmalin flekanid). Eller genom DNA-testning som identifierar en specifik genmutation.

EKG-förändringar kan vara tillfälliga med Brugada, men utlöses av flera faktorer:

• feber
• ischemi
• Natriumkanalblockerare, såsom flekainid, propafenon
• Kalciumkanalblockerare
• Alfa agonister
• Betablockerare
• nitrater
• Kolinerg stimulering
• alkohol
• kaliopenia
• hypotermi

Diagnostiska kriterier

Typ 1 (förhöjd Coved ST-segment, 2 mm, 1 från V1-V3, följt av en negativ T-våg) är den enda EKG-abnormiteten som potentiellt diagnostiseras. Nämnts som ett tecken på Brugada.

Tecken på Brugada

Denna EKG-abnormitet bör associeras med ett av de kliniska kriterierna för diagnos:

• Dokumenterad ventrikelflimmering (VF) eller polymorf ventrikulär takykardi (VT).
• Familjhistoria av plötslig hjärtdöd vid 45 års ålder.
• EKG med en kubisk typ i familjemedlemmarna.
• VT-inducerbarhet med programmerad elektrisk stimulering.
• Svimning.
• Apnea.

De andra två typerna är inte diagnostiska, kräver ytterligare studier.

• Brugada Typ 2: har en 2 mm sadel ST.
• Brugada typ 3: kan vara en morfologi av typ 1 eller 2, men med amp, 2 mm av ST-höjd.

Kliniska prövningar

Elektrokardiografi av sjukdomen rekommenderas för att bestämma omfattningen av sjukdomen. Elektrofysiologisk undersökning används för att bedöma risken för plötslig hjärtdöd.

behandling

Ingen behandling för Brugada syndrom. De som är i hög risk för ventrikelflimmer behandlas med en implanterbar hjärt-defibrillator (ICD). Denna enhet upptäcker automatiskt ett onormalt hjärtslag och matar selektivt en elektrisk impuls i hjärtat, vilket återställer den normala rytmen.

Isoproterenol är ett antiarytmiskt läkemedel som används för att effektivt reagera på elektriska stormer (instabil ventrikulär arytmier). Behandlingsrekommendationer för asymptomatiska individer är kontroversiella. Möjliga behandlingar innefattar observation innan symtom uppträder, även om det första symptomet är plötslig hjärtdöd eller användning av familjehistoria, elektrofysiologiska studier.

Genetisk rådgivning rekommenderas för berörda personer och deras familjer. En annan behandling är symptomatisk, stödjande.

Till exempel aggressiv behandling av feber med droger för att minska temperaturen (paracetamol), eftersom feber av något ursprung kan orsaka farliga arytmier.

Vissa mediciner bör undvikas, nuvarande rekommendationer finns på webbplatsen.

Specialisten bestämmer risken för att utveckla livshotande arytmier, en implanterbar defibrillator (ICD) kan rekommenderas. ICD rekommenderas när patienten redan har haft en farlig arytmi. Vissa läkemedel undersöks som en behandling för rytmförändringar. När en person har diagnostiserats med Brugada syndrom, ska alla förstnämnda familjer kontrolleras.

Det är viktigt att veta att många som har diagnostiserats med en lesion lever lyckligt någonsin.

• det finns bara en typ av Brugada syndrom.
• Diagnosen beror på de karakteristiska EKG-kliniska kriterierna.
• Teckenet på Brugada isolerat är tvivelaktigt.