ACE-hämmare under graviditetens första trimester: fostrets missbildningar

Förenta staterna. FDA informerar om risken för missbildningar och fosterdöd när du tar lisinopril eller dess kombination med hydroklortiazid och påminner dig om att alla ACE-hämmare ska stoppas omedelbart när graviditeten är etablerad.
Lisinopril tillhör läkemedel av riskkategori D när det föreskrivs under II och III trimestern och kategori C - under graviditetens I-trimester.

Enligt uppgifter som publicerades i New England Journal of Medicine i juni 2006 är den relativa risken för att utveckla medfödda deformiteter medan ACE-hämmare tas under graviditetens första trimester i genomsnitt 2,71.
Septal defekter i hjärtat, nervsystemet och urinapparatens patologi är vanligast.
Användning av lisinopril rekommenderas inte för kvinnor som planerar graviditet. Vid nödsituation bör läkemedlets syfte jämföras med risken och nyttan hos varje patient.
FDA påminner om att ta ACE-hämmare under andra och tredje trimestern är associerad med foster- och nyfödda patologier som arteriell hypotension, kraniell hypoplasi, anuri, reversibel och irreversibel njursvikt, vilket ofta leder till dödsfall. Vidare rapporteras risken för utveckling av oligohydramnion, vilket leder till kontraster i extremiteterna, deformering av benen i ansiktsskallen och lunghypoplasi. Det är möjligt att ACE-hämmare kan framkalla för tidigt arbete, försenad fostrets utveckling, för tidig stängning av ductus arteriosus.

Källor för information:
Drogsäkerhet och farmakovigilans. 2009. № 2. p. 40.
Drogsäkerhet och farmakovigilans. 2008. № 2. p. 32.

Relaterade länkar:

Ledare i Information Requirement Rating (Vyshkovsky® Index) för droger av den farmakologiska gruppen "ACE-hämmare"

Vilka droger kan inte användas under graviditeten?

Det finns ett ganska stort antal droger som inte ska tas under graviditeten. Naturligtvis kan inget av drogerna anses vara "användbart" för kvinnor i situationen, men med förvärring av en viss patologi finns det behov av behandling. Och i det här fallet kan det inte sägas att växtbaserad behandling kommer att bli effektivare och mindre skadlig, eftersom örter också innehåller en stor mängd biologiskt aktiva substanser som potentiellt kan vara hälsofarliga.

ACE-hämmare under graviditeten

För en början är det värt att säga om kardiologiska droger. Graviditetstrycket stiger ganska ofta, men preparat från ACE-hämmare, betablockerare och kalciumkanalblockerare, som används vid behandling av hypertensiva patienter, används inte under graviditeten.

Dessutom inkluderar kontraindikationer mot ACE-hämmare inte bara graviditeten i sig, men också dess möjliga förekomst. Läkemedlet är extremt farligt omedelbart efter befruktning och tidigt graviditet, eftersom det kan leda till utveckling av uttalade missbildningar och missbildningar.

Men bland diuretika under graviditeten rekommenderas inte användning av tiazid och kaliumsparande diuretika, medan loopbacks kan användas, bland annat för att minska det förhöjda blodtrycket som kan åtfölja toxicos vid olika graviditetsstadier.

Däremot rekommenderar diuretika och ACE-hämmare inte att användas för behandling av högt blodtryck hos gravida kvinnor, för det är nödvändigt att använda centrala alfa-blockerare, vilket visar större effektivitet och är ofarlig för kvinnans kropp och foster.

Om vi ​​talar om gastroduodenit, pankreatit och andra gastrointestinala patologier, som ofta förvärras hos gravida kvinnor på grund av förändringar i kost och livsstil, borde de inte använda droger från gruppen av protonpumpshämmare som har blivit utbredd de senaste åren. Sådana droger orsakar också nedsatt fostrets utveckling och kan uppvisa olika fosterskador, inklusive nedsatt benutveckling.

Du kan inte använda under graviditet och antihistaminer - den vanligaste klassen av antiallergiska läkemedel. Men inte mindre vanligt aspirin kan användas, det används till och med för att eliminera toxemi. Det är värt att vägra att ta drogen endast under de senaste två månaderna av graviditeten, när det kan vara farligt.

Läs biverkningarna av droger före användning!

Du bör läsa biverkningarna av ACE-hämmare, alla kardiologiska, neurologiska, gastroenterologiska och andra läkemedel innan du börjar ta dem, eftersom användningen av vissa av dem kan vara farlig även före graviditeten, för att inte tala om dess senare perioder.

KAPITEL 6 APF INHIBITORS

Den farmakodynamiska effekten av ACE-hämmare är associerad med blockering av ACE som omvandlar angiotensin I till angiotensin II i blod och vävnader, vilket leder till eliminering av pressor och andra neurohumorala effekter av ATII, och förhindrar också inaktivering av bradykinin vilket ökar vasodilaterande effekten.

De flesta ACE-hämmarna är proläkemedel (förutom kaptopril, lisinopril), vars verkan utförs av aktiva metaboliter. ACE-hämmare utmärks av affinitet för ACE, effekter på vävnad RAAS, lipofilicitet, elimineringsvägar.

Den huvudsakliga farmakodynamiska effekten är hemodynamisk, förknippad med perifer arteriell och venøs vasodilation, som i motsats till andra vasodilatatorer inte åtföljs av en ökning av hjärtfrekvensen på grund av en minskning av CAC-aktivitet. Njurverkningarna av ACE-hämmare är associerade med dilatation av glomerulära arterioler genom att öka natriures och kaliumretention som ett resultat av en minskning av aldosteronsekretionen.

De hemodynamiska effekterna av ACE-hämmare ligger till grund för deras hypotensiva verkan; hos patienter med hjärtsvikt, för att minska hjärtats utvidgning och öka hjärtutgången.

ACE-hämmare har organoprotektiva (hjärt-, vaso- och nephroprotektiva) effekter; De har en fördelaktig effekt på kolhydratmetabolism (minska insulinresistens) och lipidmetabolism (öka HDL-nivåerna).

ACE-hämmare används för att behandla arteriell hypertension, dysfunktion i vänster ventrikel och hjärtsvikt, används vid akut hjärtinfarkt, diabetes mellitus, nefropati och proteinuri.

Klassspecifika biverkningar är hosta, hypotension av den första dosen och angioödem, azotemi.

Nyckelord: angiotensin II, ACE-hämmare, hypotensiv effekt, organskyddande effekt, hjärtskyddande effekt, nephroprotective effekt, farmakodynamik, farmakokinetik, biverkningar, läkemedelsinteraktioner.

STRUKTUR OCH FUNKTIONER FÖR RENIN-ANGIOTENZINALDOSTERONIC SYSTEM

Renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) har en viktig humoral effekt på hjärt-kärlsystemet och är involverad i reglering av blodtryck. Den centrala komponenten i RAAS är angiotensin II (AT11) (Schema 1), som har en kraftfull direkt vasokonstrictor effekt huvudsakligen på artärerna och en indirekt effekt på centralnervsystemet, frisättningen av katekolaminer från binjurarna och orsakar en ökning av OPSS, stimulerar aldosteronsekretion och leder till vätskeretention och ökning ) stimulerar frisättningen av katekolaminer (noradrenolin) och andra neurohormoner från sympatiska slut. Effekten av AT11 på blodtrycksnivån beror på effekten på vaskulär ton, samt genom strukturell anpassning och ombyggnad av hjärtan och blodkärlen (Tabell 6.1). I synnerhet är ATII också en tillväxtfaktor (eller tillväxtmodulator) för kardiomyocyter och vaskulära glattmuskelceller.

Schema 1. Strukturen av renin-angiotensin-aldosteronsystemet

Funktioner av andra former av angiotensin. Angiotensin I har liten betydelse i RAAS-systemet, eftersom det snabbt blir ATP, förutom är dess aktivitet 100 gånger mindre än ATP-aktivitet. Angiotensin III verkar som ATP, men dess tryckaktivitet är 4 gånger svagare än ATP. Angiotensin 1-7 bildas på grund av omvandlingen av angiotensin I. Funktionen skiljer sig signifikant från ATP: det orsakar inte en pressoraktivitet utan leder snarare till en minskning av blodtrycket på grund av sekretion av ADH, stimulering av prostaglandinsyntes, natriures.

RAAS har en reglerande effekt på njurfunktionen. ATP orsakar en kraftfull spasm av en arteriole-medbringande och minskning av trycket i glomerulära kapillärer, en minskning av filtreringen i nefronen. Som ett resultat av en minskning av filtreringen minskar natriumreabsorptionen i den proximala nefronen, vilket leder till en ökning av natriumkoncentrationen i distal tubulat och aktivering av Na-känsliga täthetreceptorer i nephronen. Av päls

Effekter av angiotensin II

Vasokonstriktion (NA-frisättning, vasopressin, endotelin-I), NO-inaktivering, TAP-undertryckning

Inotropa och kronotropa verkningar Spasm i kransartärerna

Spasm i njurkärlen (mer efferenta arterioler)

Reduktion och proliferation av mesangialceller Natriumreabsorption, utsöndring av kalium Reducerad reninsekretion

Utsöndring av aldosteron och adrenalin

Utsöndring av vasopressin, antidiuretiskt hormon SNA-aktivering, stimulering av törstcentret

Stimulering av vidhäftning och aggregering

Aktivering och migrering av makrofager

Uttrycket av vidhäftning, kemotax och cytokinfaktorer

Cardiomyocythypertrofi, vaskulär MMC Stimulering av prokonogener, tillväxtfaktorer Ökad syntes av extracellulära matriskomponenter och metalloproteinaser

Detta åtföljs av hämning av reninsekretion och en ökning av glomerulär filtreringshastighet.

Funktionen hos RAAS är associerad med aldosteron och genom en återkopplingsmekanism. Aldosteron är den viktigaste regulatorn av extracellulär vätskevolym och kaliumhomeostas. Aldosteron har ingen direkt effekt på utsöndringen av renin och ATP, men det kan ha en indirekt effekt genom retention av natrium i kroppen. ATP och elektrolyter är involverade i reglering av aldosteronsekretion, och ATP stimulerar medan natrium och kalium minskar dess bildning.

Elektrolythemostas är nära besläktad med aktiviteten hos RAAS. Natrium och kalium påverkar inte bara renins aktivitet, utan förändrar även vävnadens känslighet för ATP. Samtidigt i regleringen av verksamheten

Renin spelar en stor roll i natrium, och kalium och natrium har samma effekt vid reglering av aldosteronsekretion.

Fysiologisk RÅAS-aktivering observerades med natrium och vätskeförlust, en signifikant minskning av blodtrycket, åtföljd av ett tryckfall filtrering i njurarna, vilket ökar sympatiska nervsystemet aktivitet, såväl som under inflytande av många humorala medel (vasopressin, atrial natriuretisk hormon, antidiuretiska hormon).

Ett antal kardiovaskulära sjukdomar kan bidra till den patologiska stimuleringen av RAAS, särskilt hos patienter med högt blodtryck, hjärtsvikt och akut hjärtinfarkt.

För närvarande är det känt att RAS fungerar inte bara i plasma (endokrin funktion) utan också i många vävnader (hjärna, kärlvägg, hjärta, njurar, binjurar, lungor). Dessa vävnadssystem kan fungera oberoende av plasman, på cellulär nivå (parakrin reglering). Därför skilja korta ATII effekter på grund av dess fritt cirkulerande fraktionen i den systemiska cirkulationen, och fördröjda effekter justerbara genom PAC vävnad och påverkar strukturellt adaptiva mekanismer organskada (tabell. 6.2).

Olika fraktioner av RAAS och deras effekter

Stimulering av aldosteron, natriumretention och vätska

Intraglomerulär hypertension, arteriolonephrosclerosis

Vascular remodeling av vaskulär vägghypertrofi

Myokardiell hypertrofi, hjärtomvandling

Det viktigaste enzymet i RAAS är det angiotensin-omvandlande enzymet (ACE), det ger omvandlingen av AAT till ATII. Huvudmängden ACE är närvarande i systemcirkulationen, vilket säkerställer bildandet av cirkulerande ATII och kortvariga geodynamiska effekter. Omvandlingen av AT till ATII i vävnader kan utföras inte bara med hjälp av ACE, men också med andra enzymer.

tami (kymas, endoperoxider, katepsin G, etc.); tror att de spelar en ledande roll i vävnads-RAS-funktionen och utvecklingen av långsiktiga effekter av modellering av målorganens funktion och struktur.

ACE är identisk med enzymet kininas II, vilket är involverat i nedbrytningen av bradykinin (schema 1). Bradykinin är en kraftfull vasodilator som är inblandad i reglering av mikrocirkulation och jontransport. Bradykinin har en mycket kort livstid och är närvarande i blodbanan (vävnader) i låga koncentrationer; Därför uppenbarar man effekterna som ett lokalt hormon (parakrin). Bradykinin ökningar av intracellulär Ca2 +, vilket är en kofaktor för NO-syntas involverad i bildandet endoteliyrelaksiruyuschego faktor (kväveoxid eller NO). En endotelavslappnande faktor som blockerar vaskulär muskelkontraktion och blodplättsaggregering är också en inhibitor av mitos och proliferation av vaskulär glattmuskel, vilket ger en anti-atherogen effekt. Bradykinin stimulerar också syntesen i vaskulär endotelet PGE2 och PGI2 (prostacyklin) - kraftfulla vasodilatorer och blodplättantaggreganter.

Således är bradykinin och hela kininsystemet motsatt till RAAS. ACE-blockering ökar potentiellt nivån av kininer i hjärnans och kärlväggen, vilket ger antiproliferativa, anti-kemiska, antiaterogena och antiaggreganta effekter. Kininer bidrar till en ökning av blodflödet, diuresen och natriuresen utan en signifikant förändring i glomerulär filtreringshastighet. PG E2 och PGI2 har också en diuretikum och natriuretisk effekt och ökar blodflödet från njurarna.

Det viktigaste enzymet i RAAS är det angiotensinomvandlande enzymet (ACE), det ger omvandlingen av ATI till ATII och deltar också i nedbrytningen av bradykinin.

ÅTGÄRDSMEKANISM OCH FARMAKOLOGI AV ACE-INHIBITÖRER

Farmakodynamiska effekter av ACE-hämmare är associerade med att blockera ACE och minska bildandet av ATP i blodet och vävnaderna,

eliminering av pressor och andra neurohumorala effekter. Samtidigt, enligt återkopplingsmekanismen kan nivån av plasma renin och ATI öka, liksom nivån av aldosteron minskar transienten. ACE-hämmare förhindrar förstöring av bradykinin, som kompletterar och ökar deras vasodilatoreffekt.

Det finns många olika ACE-hämmare och flera viktiga egenskaper som skiljer läkemedel från denna grupp (tabell 6.3):

1) kemisk struktur (närvaro av Sff-grupp, karboxylgrupp, fosforinnehållande);

2) läkemedelsaktivitet (läkemedel eller prodrug);

3) effekt på vävnad RAAS;

4) farmakokinetiska egenskaper (lipofilicitet).

UF-hämmare under graviditeten

Kardiologi - Förebyggande och behandling av hjärtsjukdomar - HEART.su

Regler för att ta ACE-hämmare

ACE-hämmare ska tas på en tom mage 1 timme före måltid. Läkemedlets frekvens, dosen och intervallet mellan doser indikeras av läkaren. Ta inte saltsubstitut under behandling med ACE-hämmare. De innehåller kalium, och ACE-hämmare kan orsaka kaliumretention i kroppen. Dessutom rekommenderas att man inte äter stora mängder mat rik på kalium. Det betyder inte att du behöver helt överge dem, men att använda dem i stora mängder rekommenderas inte.

Dessutom bör du undvika att ta icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, såsom Nurofen, Brufen, etc., eftersom de medför natrium och vätskeretention i kroppen, vilket kan minska effekten av ACE-hämmare. Kontrollera regelbundet blodtryck och njurfunktion under behandling med ACE-hämmare.

Sluta sluta ta dessa droger själv, även om du känner att de inte hjälper till att sänka högt blodtryck, utan läkarnas överinseende. Om ACE-hämmare har ordinerats för att behandla hjärtsvikt, kan symtomen på denna sjukdom inte gå omedelbart, men bara efter en viss tid. En lång tid av ACE-hämmare kan dock vara mycket effektiv vid behandling av hjärtsvikt.

Verkningsmekanismen för ACE-hämmare

Förutom hypertoni används ACE-hämmare för att behandla vissa samtidiga hjärtsjukdomar, inklusive hjärtsvikt, hjärtinfarkt samt förhindra njursjukdom på grund av högt blodtryck och diabetes.

Deras verkan är associerad med inhibition av syntes i njurarna av angiotensin - ett ämne som smalnar blodkärlen. Det bildas från renin genom verkan av ett speciellt enzym. ACE-hämmare blockerar bara detta enzym. ACE-hämmare leder också till en minskning av blodflödet till hjärtat, vilket minskar belastningen på hjärtat och skyddar också njurarna från effekterna av hypertoni och diabetes.

ACE-hämmare innefattar

Capoten (kaptopril), Enam (ENAP, enalopril, Vasotec) skruvas fast (lisinopril) Lotenzil (benazepril), Monopril (fosinopril), Alteys (ramipril), Akkupril (kvinopril) Aseon (perindopril) Mavic (trandolapril) Univask (moexipril).

Biverkningar av ACE-hämmare

Ø Hosta. Vid svårighetsgrad av detta symptom kontakta läkare.

Ø Rödhet och klåda i huden

Ø Yrsel och svaghet. Denna bieffekt kan vara mest uttalad efter den första dosen av läkemedlet, särskilt om du tar diuretika samtidigt.

Ø Salty eller metallisk smak i munnen. Vanligtvis går denna effekt gradvis av sig själv.

Ø Fysiska symptom som halsont, feber, stomatit, blåmärken, hjärtklappning, bröstsmärta och bensvullnad

Ø Svullnad i nacke, ansikte och tunga

Ø Ökade kaliumnivåer i blodet. Detta är en allvarlig bieffekt, så patienter som tar ACE-hämmare ska regelbundet genomgå ett blodprov för kaliumnivåer. Tecken på ökad kaliumhalt i blodet: förvirring, oregelbundna hjärtslag, nervositet, domningar eller stickningar i händer, fötter, eller läpparna, andnöd, svaghet och tyngd

Ø Nedsatt njurfunktion. Även om användningen av ACE-hämmare vid högt blodtryck och har en positiv effekt på njurarna kan de också ha en negativ effekt

Ø Allvarlig kräkningar eller diarré

ACE-hämmare och graviditet

Användning av ACE-hämmare under graviditet rekommenderas inte, särskilt under andra och tredje trimestern. Dessa läkemedel kan minska blodtrycket, samt orsaka nedsatt njurfunktion och en ökning av kaliumnivån i den gravida kvinnans kropp. De kan leda till fosterdöd eller abnormaliteter. Dessutom, om en kvinna tar en ACE-hämmare efter födseln, rekommenderas det inte att amma, eftersom dessa läkemedel utsöndras i mjölk.

Är det möjligt att ta ACE-hämmare för barn

Ja. Barn är dock mycket känsligare för effekterna av dessa läkemedel på blodtrycket. Därför är risken för biverkningar i dem signifikant högre än hos vuxna.

Enam hänvisar till ACE-hämmande läkemedel. Enam verkningsmekanism är att den inhiberar omvandlingen av renin-angiotensin - en biologiskt aktiv substans, vilket leder till minskning av fartyg och blodtryck.

Enam används för högt blodtryck såväl som hjärtsvikt. Det expanderar blodkärl och, reducerar trycket, minskar blodflödet till hjärtat. Som ett resultat minskar belastningen på hjärtat. Enam kan användas antingen ensamt eller i kombination med andra droger för att minska högt blodtryck. Det används också omedelbart efter hjärtinfarkt, vilket minskar skador på hjärtmuskeln. Dessutom används enam för att förhindra njursjukdom i diabetes mellitus.

Hur man tar: Enam ordineras vanligtvis i doser på 2,5 till 40 mg 1-2 gånger om dagen. Dosen av läkemedlet beror på graden av högt blodtryck. Dessutom kan enam administreras under en hypertensiv kris, i vilket fall tabletten placeras under tungan och absorberas.

Användning under graviditet och amning: Enam rekommenderas inte att tas under graviditeten, eftersom det kan skada fostret. Dessutom rekommenderas drogen inte för kvinnor som ammar.

Biverkningar: Enam tolereras i allmänhet väl och biverkningar från det är mindre och tillfälliga. Nästan alla ACE-hämmare, som inkluderar enam, kännetecknas av en sådan bieffekt som en torr hosta. Efter stopp av läkemedlet stannar hosten. Andra möjliga biverkningar Enam inkluderar: buksmärta, diarré, yrsel, trötthet, huvudvärk, illamående och kräkningar, aptitlöshet, bröstsmärtor, domningar i fingrar och tår, hudutslag, halsont.

Varningar: innan du tar enam, berätta för din läkare om du har något av följande tillstånd: allergisk mot narkotika, njurens patologi, lever, hyperkalemi, uttorkning, stroke, blodkärls patologi, diabetes mellitus. Alkohol rekommenderas inte när du tar Ename. Dessutom, på grund av att läkemedlet kan orsaka yrsel, rekommenderas att vara försiktig när du kör bil och annan fysisk aktivitet.

+7 495 545 17 44 - var och från vem att driva hjärtat

Den teratogena effekten av ACE-hämmare under graviditetens första trimester Text i den vetenskapliga artikeln om specialitet "Medicin och hälso- och sjukvård"

Närliggande ämnen inom medicinsk och hälsovetenskaplig forskning, författaren till det vetenskapliga arbetet är AN Gratsiansky, MN Kostyleva,

Text av det vetenskapliga arbetet med temat "Teratogen effekt av ACE-hämmare i graviditetens i trimester"

Den teratogena effekten av ACE-hämmare under graviditetens första trimester

A. N. Gratsianskaya, M. N. Kostyleva

Institutionen för klinisk farmakologi, Statens medicinska universitet, Ryska statens medicinska universitet, Moskva

Arteriell hypertoni (AH) under graviditeten är en vanlig orsak till moral och perinatal morbiditet och dödlighet [14]. Behandling av högt blodtryck hos gravida kvinnor är alltid en svår uppgift, eftersom det är nödvändigt att samtidigt ta hänsyn till "intressen" hos både mamman och fostret, som inte alltid sammanfaller. Eftersom alla antihypertensiva läkemedel passerar placentan kan de alla ha en oönskade effekt på fostret.

Angiotensin-omvandlande enzym (ACE) -hämmare är bland de vanligast föreskrivna läkemedlen för behandling av högt blodtryck hos patienter i allmänhet. Preparat av denna grupp har en hypotensiv effekt genom kompetitiv inhibering av ACE: de binder det aktiva katalytiska fragmentet av enzymet och därmed blockerar övergången av angiotensin I till det biologiskt aktiva peptid-angiotensinet II.

Uppriktig skapande av ACE-hämmare är en enorm prestation vid behandling av högt blodtryck och andra kardiovaskulära sjukdomar [5]. De kombinerar fördelarna med effekt, låg frekvens av biverkningar, hjärt-, vaskulo- och skyddsåtgärder samt minskad frekvens av kardiovaskulära komplikationer och ökning av livslängden och livskvaliteten hos patienter med långvarig användning.

ACE-hämmare är kontraindicerade under graviditetens andra och tredje trimester, eftersom deras användning under denna period är förknippad med utvecklingen av fetopati - en grupp av tillstånd inklusive lågvatten, intrauterin tillväxtfördröjning, njurdysplasi, anuri, njursvikt och prenatal död [6,7].

Tvärtom var användningen av ACE-hämmare i graviditetens första trimester inte associerad med utvecklingen av intrauterin patologi. Man trodde att den skadliga effekten på fostret är en följd av de direkta effekterna av anuri och lågt vatten, vilket beror på ACE-hämmarnas verkan på fostrets njurfunktion [7-9]. Eftersom urinbildning är en stegprocess som utvecklas senare än i graviditetens första trimester [10], ansågs att njurarna

Foster okänslig för ACE-hämmarnas verkan fram till andra trimestern. Även om flera rapporter beskriver enskilda fall av medfödda missbildningar hos fostret medan de tog ACE-hämmare vid graviditetens början, såsom brott mot kranialförening och den öppna arteriella kanalen, förklarades de också av en sekundär skadlig effekt på fosternyre [7-9].

Bevis på att användningen av ACE-hämmare under första trimestern inte orsakade fosterskador berodde på ett litet antal djurstudier och analys av individuella rapporter. Data om effekten på det mänskliga fostret var begränsade till flera små, okontrollerade studier [11-15].

Eftersom typ 2-angiotensinreceptorer är allmänt förekommande i fostervävnader och kan spela en viktig roll vid intrauterin utveckling [16, 17] är det dock möjligt att användningen av ACE-hämmare under graviditetens första trimester ökar risken för intrauterin missbildningar. För att klargöra frågan om säkerheten vid användning av ACE-hämmare vid tidig graviditet W.O. Cooper et al. genomförde en epidemiologisk studie med en stor databas av Tennessee Medicaid för att klargöra sambandet mellan ACE-hämmare och risken för medfödda missbildningar [18]. Denna databas innehåller information om ålder, etnicitet, mammas utbildning, tidigare graviditeter, medelinkomst, tid att besöka en läkare för att övervaka graviditeten (senare - efter 4 månaders graviditet), rökning under graviditet, födelseår etc. information som gör det möjligt att genomföra epidemiologiska studier. Databasen innehåller information om vilket läkemedel och vilken sjukdom den gravida kvinnan tog och också information om resultatet av graviditeten och konsekvenserna för barnet.

Den första trimestern definierades som en period på 90 dagar från den första dagen av den sista menstruationen. Effekten på fostret under första trimestern bedömdes om mamman tog drogen under minst en dag under denna tidsperiod.

Potentiella deltagare i studien var barn födda mellan 1985 och 2000, vars mammor hade födelsecertifikat och följaktligen inkluderades i Medicaid-databasen under graviditeten, under de första 90 dagarna av livet eller med dödsdatum.

Studien omfattade inte barn vars mammor drabbades av diabetes under eller före graviditeten,

eftersom det är känt att diabetes ofta är förknippad med medfödda abnormiteter, och ACE-hämmare är ofta förskrivna till sådana patienter. Dessutom utesluts nyfödda från studien, vars mammor under graviditeten tog andra potentiellt teratogena läkemedel (androgener, warfarin, antikonvulsiva medel, litium, streptomycin, kanamycin, influensa

Egenskaper hos barn födda med stora missbildningar från mödrar som fick ACE-hämmare

i graviditetens första trimester [18]

Utvecklingshinder Maternalsålder, år Gestationsålder, veckor Multipel eller singleton graviditet Månad för inträde i första trimestern Ålder för första upptäckten av defekten, livsdag Ålder av sista diagnosbekräftelsen under det första levnadsåret, dag Metod för att bekräfta diagnosen

Fel i interatrialseptum + lungstenos 28 32 Triplet 1,2 5 15 Upprepad ekokardiografi

Atrial septal defekt + lungstenos + öppen arteriell kanal 40 38 Singelbärande 1,2,3 0 18 Hjärtkateterisering

Defekt av interventrikulärt och interatriskt septum + pulmonell stenos 18 40 Enfruktig 1,2,3 0 187 Hjärtkateterisering

Atrial septal defekt + öppen arteriell kanal 19 37 Singelfetal 1 0 227 Upprepad ekokardiografi

Atrial septaldefekt + öppen arteriell kanal 20 40 Enfruktig 1 1 14 Upprepad ekokardiografi

Atrial septaldefekt 26 36 Enfrukt 1,2,3 0 8 Upprepad ekokardiografi

Öppen artärkanal 17 38 Enfruktad 2,3 1 3 Upprepad ekokardiografi

Öppna ductus arteriosus 28 41 Singelbarn 1,2,3 3 3 Ekkokardiografi

Inflammation av slemhinnan 21 41 Enfrukt 1,2,3 4 354 Bedömning av en pediatrisk kardiolog

Spina bifida 31 35 Enfruktig 1,2 0 10 Neurokirurgisk ingrepp

Mikrocefali, ögonanomali 24 39 Singelplanterad 1,2 0 212 Enligt bedömningen av en pediatrisk ögonläkare

Coloboma 33 37 Singelbärande 1,2,3 4 267 Enligt utvärderingen av en pediatrisk ögonläkare

Njurdysplasi 32 37 Enfrukt 1,2,3 3 341 ultraljud

Njurdysplasi 21 39 Enkeltfrukt 1,2 1 192 Enligt utvärderingen av urologen

Hippospadium 34 37 Enfrukt 1 0 2 Enligt utvärderingen av urologen

Atesia av tarmarna + atresi av choanas 36 35 Enfruktig 1,2,3 0 7 Kirurgi

Sjukdom Gprshprunga 27 40 Enfrukt 1,2,3 2 209 Kirurgisk ingrepp

Membranhernia 41 38 Enfrukt 1,2,3 0 112 Kirurgisk ingrepp

Risken för uppkomsten av stora vordenny missbildningar på grund av exponering för antihypertensiva droger på fostret

i graviditetens första trimester [19 förkortningar]

Misdannelser ACE-hämmare (n = 209) Antihypertensiva läkemedel från andra grupper (n = 202) Inga hypotensiva läkemedel (n = 29096)

Det totala antalet missbildningar som identifierats i studien

Antal barn med brister 18 4 834

% av det totala antalet födda i gruppen 7,12 1,73 2,63

Relativ risk * 2,71 0,66 1

95% konfidensintervall ** 1,72-4,27 0,25-1,75

Felaktigheter i det kardiovaskulära systemet

Antal barn med laster 9 2 294

% av det totala antalet födda i gruppen 2,90 0,70 0,78

Relativ risk * 3,72 0,89 1

95% konfidensintervall ** 1,89-7,30 0,22-3,59

Felaktigheter i centrala nervsystemet

Antal barn med laster 3 0 80

% av det totala antalet födda i gruppen 1,46 0 0,33

Relativ risk * 4,39 _ 1

95% konfidensintervall ** 1,37-14,02

Andra missbildningar

Antal barn med brister 6 2 469

% av det totala antalet födda i gruppen 2,71 0,95 1,55

Relativ risk * 1,75 0,62 1

95% konfidensintervall ** 0,79-3,89 0,15-2,45

* Relativ risk (riskförhållande) - Relativ risk (riskfaktor) - förhållandet mellan risken i interventionsgruppen och risken i kontrollgruppen. Risk (andel, sannolikhet eller procentsats) är förhållandet mellan antalet personer som har haft denna händelse till gruppens totala antal. Om den relativa risken är lika med en, indikerar detta att det inte finns några skillnader mellan de jämförda grupperna. För oönskat resultat indikerar en relativ risk på mindre än en att åtgärder som syftar till att minska risken för detta resultat har visat sig vara effektiva. [Cochrane Collaboration Ordlista, http://www.cochrane.ru]

** Förtroendeintervall (CI) - Förtroendeintervall (Cl) - det område inom vilket det "sanna" värdet (till exempel interferenseffektens storlek) har en viss sannolikhet (till exempel 95% eller 99%). [Cochrane Collaboration Ordlista, http://www.cochrane.ru].

Konazol, Tetracyklin, Metylprednisolon, Östrogener, Misoprostol, Thalidomid, Metamizol, Statiner, etc.) samt att ta blodtryckssänkande läkemedel inte bara under första trimestern utan även i senare skeden av graviditeten. Således inkluderades 29507 barn i studien. Av dessa föddes 411 från mödrar som endast fick blodtryckssymptomatisk behandling under graviditetens första trimester, varav: 209 fick ACE-hämmare och 202 fick andra antihypertensiva läkemedel. Jämfört med 29096 kvinnor som inte tog några blodtryckssänkande läkemedel var dessa gravida kvinnor i genomsnitt äldre, hade en högre utbildningsnivå, hade oftare flera graviditeter.

har haft en eller flera kroniska sjukdomar. Kännetecken hos kvinnor som använder ACE-hämmare och icke-ACE-hämmare var i allmänhet jämförbara, men de som tog ACE-hämmare var lite äldre och hade en högre utbildningsnivå.

I kohorten under studien identifierades totalt 856 barn med medfödda missbildningar. Av dessa var 18 bland de vars mammor tog ACE-hämmare, 4 föddes från mammor som tog andra antihypertensiva läkemedel. I fliken. 1 visar egenskaperna hos barn födda med stora utvecklingsbrister från mödrar som fick ACE-hämmare under graviditetens första trimester.

Som kan ses från bordet. 7,7 av 18 barn hade flera missbildningar. Mammas ålder varierade mellan 17 och 41 år och föddes vid 32-41 veckors graviditet, flertalet barn (17/18) från singleton-graviditeter. Enligt de föreskrivna rekommendationerna tog de flesta mödrar (15/18) ACE-hämmare i minst 2 månader från 3 första trimestern. I 8 av 9 barn födda med hjärtfel, bekräftas diagnosen av resultaten av objektiv forskning.

Efter en grundlig statistisk behandling av resultaten, forskarna slutsatsen att barn till mödrar som tog ACE-hämmare under den första trimestern av graviditeten risken för fosterskador signifikant (i 2,71 gånger) än barn vars mödrar inte ta blodtryckssänkande droger eller tog antihypertensiva droger från andra grupper. Denna ökade risk uppnås oftast vid bildandet av missbildningar av kardiovaskulärsystemet (RR = 3,72) och centralnervsystemet (RR = 4,39) (Tabell 2).

Sålunda studerade studien W. Cooper et al. visade att risken för fosterskador vid användning av ACE-hämmare under graviditetens första trimester förefaller uppenbarligen, även om mekanismen

ACE-hämmare [19 med förändringar]

Benapril (Benazepril) Captopril (Captopril) Enalapril (Enalapri) Fosinopril (Fosinopril) Lisinopril (Lisinopril) Moexipril (Moexipril) Perindopril (Perindopril) Hinapril (Quinapril) Ramipril (Ramipril) Sydropfl (Reindopril) Hinapril (Quinapril) Ramipril (Ramipril) Meridipril (Moindipril)

deras skadliga effekt är oklart. Eftersom indikationerna för användning av ACE-hämmare expanderar blir deras användning alltmer sannolikt för kvinnor i reproduktiv ålder. Läkare som observerar unga kvinnor med högt blodtryck som kan bli gravid, och ännu mer planeringsgraviditet inom en snar framtid, bör om möjligt undvika utnämning av ACE-hämmare (tabell 3). I att identifiera graviditet annullering / ersättning av antihypertensiv behandling med ACE-hämmare bör genomföras så snabbt som möjligt och att genomföra ultraljudsstudie för att detektera fetala missbildningar om na18 graviditetsveckan [19].

1. Khedrn S. M., Maharaj V., Moodley J. Effekter av antihypertensiva läkemedel på det ofödda barnet. Vad är känt? Pediatr Drugs 2000; 2: 419-436.

2. Magee L.A. Behandling av högt blodtryck vid barns ålder och under graviditet. Drug Safety 2001; 24: 457-474.

3. Zhang J., Meikle S., TrumbleA. Allvarlig morbiditet i samband med hypertensiva störningar i USA. Hypertens Graviditet 2003; 22: 203-212.

4. Afifi Y., Churchill D. Farmakologisk behandling av hypertoni vid graviditet. Curr Pharm Des 2003; 9: 1745-1753.

5. Opie L.H. Angiotensin-omvandlande enzymhämmare. Förskottet fortsätter. 3 upplagan. Författarnas Publishing House, New York, 1999; 275.

6. Briggs G.G. Läkemedelseffekter på fostret och ammande barn. Clin Obstet Gynecol 2002; 45: 6-21.

7. Tabacova S., Little R., Tsong Y., Vega A., Kimmel C.A. Biverkningar av graviditet som är förknippade med enalapril-antihypertensiv behandling. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2003; 12: 633646.

8. Martin RA, Jones K.L., Mendoza A., Barr M. Jr., Benirschke K. Effekt av ACE-hämning på fetal njure :. Minskat renalt blodflöde. Teratologi 1992; 46: 317-321.

9. Bhatt-Mehta V., Deluga K.S. Fosterexponering för lisinopril: neonatal manifestationer och hantering. Farmakoterapi 1993; 13: 515-518.

10. Moore K.L., Persaud T.V.N. Den utvecklande människan: kliniskt orienterad embryologi. 5: e upplagan. Philadelphia: W.B. Saunders, 1993.

11. Briggs G.G. Läkemedelseffekter på fostret och ammande barn. Clin Obstet Gynecol 2002; 45: 6-21.

12. Steffensen, F.H., Nielsen, G. L., Sorensen, H.T., Olesen, C., Olsen, J. Pregnancy and ACE-inhibitor. Lancet 1998; 351: 596-596.

13. Yip S.K., Leung T.N., Fung H.Y. Exponering för angiotensinkonverterande enzymhämmare under första trimestern: är det säkert att fostret? Acta Obstet Gynecol Scand 1998; 77: 570-571.

14. Lip G.Y., Churchill D., Beevers M., AuckeUA., Beevers D.G. Angiotensin-omvandlande enzymhämmare vid tidig graviditet. Lancet 1997; 350: 1446-1447.

15. Chisholm C.A., ChescheirN.C., Kennedy M. Reversibel oligohydramnios och exponering för angiotensin-omvandlande enzymhämmare. Am J Perinatol 1997; 14: 511-513.

16. Hu, F., Morrissey, P., Yao, J., Xu, Z. Utveckling av AT (1) och AT (2) receptorerna i fostrets hjärna. Brain Res Dev Brain Res 2004; 150: 51-61.

17. Burrell, J.H., Hegarty B.D., McMullen, J.R., Lumbers, E.R. Effekter av dräktighet på fetalt och materiellt angiotensinreceptor Exp Physiol 2001;

18. Cooper W.O., Hernandez-Diaz S., ArbogastP.G. etal., Major medfödda missbildningar efter först-trimester exponering för ACE-inhibitorer, NEJM, 2006, vol. 354: 2443-2451.

19. ACE-hämmare och fosterskador: Osäker i vilken trimester som helst. JWatch Women Health 2006: 1-1.

ACF-hämmare är kontraindicerade under graviditetens första trimester, påminner amerikanska forskare

I en redaktionell i samma nummer av New England Journal of Medicine, berättar Dr. J Friedman (University of British Columbia, Vancouver, Kanada) att andra antihypertensiva läkemedel (klortiazid,

N Engl J Med 2006; 354: 2443-51.

Relaterade artiklar Under första trimestern av graviditeten är ACE-hämmare kontraindicerade, påminna amerikanska forskare

Nyheter om den första trimestern av graviditeten är ACE-hämmare kontraindicerade, påminna amerikanska forskare

• Långvarig hämning av ACE kan vara effektiv betablockad för restaurering av mikrocirkulationen i hjärtmuskeln och blodtryckskontroll hos patienter med hypertoni, Dr. Neil Buus och hans kollegor (Universitetskliniken i Aarhus, Danmark) randomiserades till 30 tidigare obehandlade patienter med hypertoni, perindopril ACE-inhibitor (4 eller 8 mg / dag) eller beta-blockerare atenolol (50 eller 100 mg / dag).
• Kardiovaskulära sjukdomar (CVD) hos gravida kvinnor Groshev S. En 6-årig student kommer att behandlas. Dep. honung. Faka Osh State University, Kirgizistan Z.A. Israilova Assistent vid Institutionen för obstetrik och gynekologi Inledning och rättfärdigande av problemet. Kardiovaskulära sjukdomar (CVD) hos gravida kvinnor rankas först bland alla extragenitala patologier. timme
• Risk för medfödda kardiovaskulära störningar och paroxetin hos gravida kvinnor Fostertillväxt i 2: e kvartalet som en förutsägelse för negativa obstetriska och / eller neonatala resultat

Diskussion I första trimestern av graviditeten är ACE-hämmare kontraindicerade, påminna amerikanska forskare

• Och vad kan kontraindikationer för IVF? Vänligen för mer information, inte. Kontraindikationer för IVF i: • somatiska och psykiska sjukdomar där det finns kontraindikationer för barnafödande • medfödda missbildningar eller förvärvade livmoder missbildningar som utesluter embryo implantation eller barnafödande
• Ta bort tartar vid graviditet Graviditet och muntlig hälsa Hur påverkar graviditeten oral hälsa? Du kanske märker några förändringar i munnen under graviditeten. Halten av hormoner i din kropp förändras, i synnerhet östrogen och progesteron ökar, vilket i sin tur leder till
• Välkommen! min vän har ett medfödd bröst hos en skomakare. i den typ av sådan eller har inte.

Kategorier som hör till första trimestern av graviditet ACE-hämmare är kontraindicerade, påminna amerikanska forskare

• Eliminering av hudfel (polering, eliminering av ärr etc.) Eliminering av hudfel (polering, eliminering av ärr etc.)
• Antikonception (skydd mot graviditet) Antikonception (skydd mot graviditet)
• Graviditet och dess sjukdomarArtlig abort Graviditet och förlossning

Behandling Under graviditetens första trimester är ACE-hämmare kontraindicerade, påminna amerikanska forskare

• Institute of Emergency barnkirurgi och traumatologi Arbeidsforskningsinstituttet of Emergency barnkirurgi och traumatologi fokuserat på två uppgifter: Icke-akut kirurgi och traumavård för barn; förbättra kvaliteten och effektiviteten av behandlingen av barn med akuta kirurgiska sjukdomar och olika
• Modern klinik för barn och föräldrar "Mor och barn" Till klinikens förfogande - den modernaste medicinsk och diagnostisk utrustning
• Oftalmologiska kliniken "Excimer" Centrum för diagnos och färgterapiArkada, familjemedicinsk center

Din hälsa

Hälsosamt liv

Moskva läkare

Namnet Salvia på latin låter som Salvia officinalis. Detta är en avlägsen relativ av mint, hem till. 0

Som allmänläkare möter jag olika människor. Om du distraherar kort från patientens kort kan du bli mustasch. 0

Hälsa och Skönhetsforum

15:20 Onkologiska sjukdomar.

14:39 Nyheter om hälsa och skönhet.

14:37 Nyheter om hälsa och skönhet.

14:34 Hälsa och skönhetsnyheter.

14:32 Hälsa och skönhetsnyheter.

14:32 Hälsa och skönhetsnyheter.

14:30 Nyheter om hälsa och skönhet.

14:29 Nyheter om hälsa och skönhet.

14:06 Ladies Club.

Virginity och kycklingägg. Vad är kopplingen mellan dem? Och så att invånarna i Kouanyama-stammen som bor på gränsen till Namibia, i antikens tider, berövade jungfruliga tjejer med hjälp av ett kycklingägg. Bara lite

Kroppstemperaturen är en komplex indikator på människokroppens termiska tillstånd, vilket återspeglar det komplexa förhållandet mellan värmeproduktion av olika organ och vävnader och värmeväxling mellan

Små förändringar i kost och livsstil hjälper dig att ändra din vikt. Vill du förlora de extra punden? Oroa dig inte, du behöver inte svälta dig själv eller utmana övningar. Inst

När och varför använda ACE-hämmare, en lista över droger

Från denna artikel kommer du att lära dig: Vad är ACE-hämmare (förkortas som ACE-hämmare), hur minskar de trycket? Vad är liknande och hur olika är läkemedlen. Lista över populära droger, indikationer för användning, verkningsmekanism, biverkningar och kontraindikationer av ACE-hämmare.

Författare av artikeln: Victoria Stoyanova, läkare av 2: a klass, laboratoriechef på diagnostik- och behandlingscentrumet (2015-2016).

ACE-hämmare kallas en grupp läkemedel som blockerar en kemisk substans som främjar vasokonstriktion och ökat tryck.

Mänskliga njurar producerar ett specifikt enzym, renin, från vilken kedjan av kemiska omvandlingar börjar, vilket leder till utseendet i vävnader och blodplasma av ett ämne som kallas "angiotensin-omvandlande enzym" eller angiotensin.

Vad är angiotensin? Det är ett enzym som har förmågan att stryka de vaskulära väggarna, vilket ökar blodflödet och trycket. Samtidigt orsakar dess ökning av blod produktion av andra hormoner av binjurarna, vilket fördröjer natriumjoner i vävnaderna, ökar vasospasmen, provocerar hjärtslag och ökar mängden vätska i kroppen. Det visar sig en ond cirkel av kemiska omvandlingar, vilket leder till att arteriell hypertoni blir stabil och bidrar till skador på kärlväggarna, utvecklingen av kroniskt hjärta och njursvikt.

En ACE-hämmare (ACE-hämmare) avbryter denna reaktionskedja, blockerar den vid omvandlingsstadiet till ett angiotensinkonverterande enzym. Samtidigt bidrar det till ackumulering av ett annat ämne (bradykinin), vilket förhindrar utveckling av patologiska cellulära reaktioner vid hjärt-kärlsjukdomar och njursvikt (intensiv uppdelning, tillväxt och dödande av myokardceller, njurar, kärlväggar). ACE-hämmare används därför inte bara för behandling av arteriell hypertoni, men också för förebyggande av hjärtsjukdom, njursvikt, hjärtinfarkt, stroke.

ACE-hämmare - ett av de mest effektiva antihypertensiva läkemedlen. Till skillnad från andra läkemedel som dilaterar blodkärl, förhindrar de vaskulära spasmer och fungerar mjukare.

ACE-hämmare ordineras av en allmänläkare baserat på symptomen på arteriell hypertension och besläktade sjukdomar. Oavsett att acceptera och upprätta en daglig dos rekommenderas inte.

Vad är skillnaden mellan en ACE-hämmare?

ACE-hämmare har liknande indikationer och kontraindikationer, verkningsmekanism, biverkningar, men skiljer sig från varandra:

• den ursprungliga substansen i grunden för läkemedlet (den avgörande rollen spelas av den aktiva delen av molekylen (gruppen), vilket säkerställer giltighetsperiodens varaktighet);
• läkemedelsaktivitet (substansen är aktiv, eller det behöver ytterligare villkor för att börja arbeta, så långt det är tillgängligt för absorption);
• metoder för eliminering (vilket är viktigt för patienter med svåra lever- och njursjukdomar).

Utgångsmaterial

Den ursprungliga substansen påverkar varaktigheten av läkemedlet i kroppen, med utnämningen tillåter du att välja dosering och bestämma hur lång tid du behöver för att upprepa mottagningen.

Effekten av moderens läkemedelsbehandling på barnet under graviditet och amning

Två möjliga situationer bör särskiljas: behandling av modern och behandling av fostret. I det första fallet är det nödvändigt att välja ett läkemedel med minskad transplacental korsning, i det andra - överföringen av läkemedlet till fostret från moderkroppen ska vara maximal.

Om en gravid kvinna har hemodynamisk instabilitet under supraventrikulär takykardi, förmaksfladder och förmaksflimmer och med ventrikulär takykardi, är det nödvändigt att använda elektropulsterapi, som vid ventrikelflimmering och skakning. Eftersom fostret ligger utanför stressfältet och tröskeln till irritation i hjärtat är hög, påverkar denna procedur inte det. Om patienten har stabil hemodynamik används läkemedelsbehandling. En annan indikation på användningen av antiarytmiska läkemedel är förebyggandet av återfall. Bombelli (2003) rapporterar 3 fall av behandlingsresistent supraventrikulär takykardi hos gravida kvinnor under tredje trimestern, som framgångsrikt behandlades med radiofrekvens kateterablation. Den röntgentid som krävs måste dock betraktas som en riskfaktor. Gravid kvinnor med långvarig bradykardi som kräver behandling ska förses med en pacemaker.

Cirka 0,4-0,6% av alla graviditeter, främst i II- eller III-trimestern, har fostret takykardi, huvudsakligen supraventrikulärt (> 180 slag per minut). Med långvariga symtom kan hjärtsvikt uppstå. Det första valet läkemedlet är digitalis.

Det finns olika klasser av antiarytmiska läkemedel (IA, IB, IC, II, III och IV) som ordineras för olika former av arytmier.

Klass IA är ett ämne som kinidin. Förutom kinidin innefattar de aymalin, disopyramid, prokainamid.

Klass IB - lidokainrelaterade läkemedel, såsom aprindin, meksiletin, fenytoin.

Klass IC är flekainid och propafenon.

Klass II-P-receptorblockerare.

Klass III - amiodaron, sotalol, bretylium.

Klass IV - kalciumantagonister (verapamil, diltiazem).

Antiarrhythmic drugs class IA. Quinidin passerar placentan, dess koncentration i fostrets kropp når ungefär samma nivå som hos moderen. Detta läkemedel används framgångsrikt för att behandla både mamman och fostret. Läkemedlet har inte teratogen potential. Rapporter av utvecklingsfel efter användning av disopyramid och prokainamid saknas i litteraturen. Data om bärbarhet av Aymalin räcker inte för att bedöma risken för deras användning.

Antiarrhythmic drugs class IB. Lidokain tränger in i placenta brunnen och kan i höga koncentrationer orsaka CNS-depression hos nyfödda. Den teratogena effekten av lidokain hos människor har inte beskrivits. Fenytoin är ett antikonvulsivt medel med teratogena egenskaper. Meksiletin tränger igenom placentan och dömer av de få rapporterna, orsakar inte komplikationer. Det finns för lite information om aprindin för att uppskatta risken för att använda detta läkemedel under graviditeten.

Antiarrhythmic drugs class IC. Det finns många data om flakainids goda effekt vid behandling av fetaltakykardier. I motsats till de data som erhållits vid försök på djur, upptäcktes inte den teratogena eller fetotoxiska effekten av detta läkemedel på människokroppen, men fallen av dess användning under graviditetens första trimester är nästan inte beskrivna. Erfarenheten av att använda propafenon under graviditeten är otillräcklig för riskbedömning.

Antiarrhythmic drugs class II. Om p-receptorblockerare, se ovan.

Antiarrhythmic drugs class III. Amiodaron kännetecknas av en lång halveringstid på 14-58 dagar. Om det är nödvändigt att undvika åtgärder på fostret, ska läkemedlet stoppas flera månader före befruktningen. Ofta finns sådana biverkningar av amiodaron på fostret, såsom fetalt bradykardi och medfödd hypotyroidism orsakad av jodkomponenten (39%) av läkemedlet.

Sotalol penetrerar väl genom placentan och är därför ett effektivt antiarytmiskt medel, vilket används för att behandla fetaltakykardier.

Antiarrhythmic drugs class IV. På kalciumantagonister, se ovan.

Antikoagulanter, fibrinolit och blodsubstitut

Under graviditeten ökar koncentrationen av nästan alla koagulationsfaktorer i blodet kontinuerligt. Samtidigt minskar aktiviteten av koagulationsinhibitorer, till exempel antitrombin III (AT III), fibrinolytisk potential. Ökad förmåga att koagulera är viktigt för effektiv stopp av blödning under arbetet under separation av placentan. Resultatet av denna ökning är dock en nästan femfaldig ökning av förekomsten av tromboemboliska sjukdomar hos gravida kvinnor.

Heparin är en polymer i vilken sulfaterade mukopolysackaridkedjor med en molekylvikt av ca 15 000 är fästa vid en proteinkedja. I kroppen finns heparin närvarande i mastceller. Det verkar genom att aktivera glykoproteinreceptorerna av antitrombin III, vilket i sin tur binder irreversibelt till koagulationsfaktorer. Heparin är den starkaste organiska syran som finns i kroppen. För inhibering av koagulering spelar en stark negativ laddning av heparin en viktig roll. Heparin metaboliseras i levern, dess halveringstid är 6 timmar. Som ett resultat av dess strukturella egenskaper (laddning, molekylvikt) tränger det inte in i placentan. Detta gäller även hepariner med låg molekylvikt (dalteparin, enoxaparin, nadroparin). Deras molekylvikt är cirka 5000. Heparin har ingen embryo eller fetotoxisk effekt på människokroppen. Långtidsbehandling med införandet av 15000 IE / dag heparin under många månader kan orsaka osteoporos hos gravida kvinnor som ett resultat av aktivering av osteoklaster. Dessutom finns det en ökad risk för blödning, vilket också gäller för hepariner med låg molekylvikt (Lindqvist, 2000). Hepariner kan ordineras under graviditet med lämpliga indikationer, detta gäller också för godkända lågmolekylära läkemedel.

Kumarinderivat. Orala antikoagulanter (vitamin K-antagonister) inkluderar kumarinderivat acenokoumarol, fenprocumon, warfarin. K-vitaminantagonister är indirekta antikoagulantia. På grund av deras strukturella likhet med K-vitamin inhiberar de syntesen av koagulationsfaktorerna II, VII, IX och X i levern. denna effekt är dosberoende. De flesta vitamin K-antagonister absorberas fullständigt efter intag och finns i blod i samband med albumin (mer än 95%). Halveringstiden för acenokumarol (inklusive dess metaboliter) är 24 timmar, warfarin - 36 timmar och fenprocoumon - 150 timmar. Effekten av att ta dessa läkemedel uppstår inte omedelbart - det ska ta 1-3 dagar innan undertryckandet av syntesen av koagulationsfaktorer i levern leder till en minskning av deras koncentration i blodet. K-vitaminantagonister kan korsa placentan och komma in på fostret.

Kumarin embryopati. En genomgång av rapporterna om kumarinembryopati publicerad sedan 1955 (63 fall) visar att skelettanomalier (81%) upptar första platsen (van Driel, 2002). Hypoplasi i midface beskrivs hos 47 barn. Dessa anomalier inkluderar en liten uppåtrikad näsa med rynkor mellan spetsen och vingarna i näsan, nedsänkt bro och frånvaron av en nasal septum. Dessutom observeras mikrognathia, utskjutande pannan, platt yta och punkterande ställen för förkalkning i epifysen av långa rörformiga ben, intrauterin tillväxtfördröjning och förkortning av extremiteter. I separata rapporter, tillsammans med andra, beskrivs störningar i ögon och örons utveckling, hjärtefekter, aspleni, agenes av njurarna, kluven läpp / käke / gommen och lunghypoplasi.

Kumarinderivat uppvisar en teratogen effekt, som hämmar syntesen av K-vitaminberoende proteiner i ben- och broskvävnader såväl som i centrala nervsystemet. Kumarinembryopati liknar punktpunktskondrodysplasi - Conradi-Hunermanns syndrom. Denna kliniska bild är associerad med mutationen av arylsulfatas E-genen (ASS), vilket resulterar i en förlust av aktiviteten hos detta enzym. I sin fenotyp är kumarinembryopati direkt relaterad till undertryckningen av ASS orsakad av kumarin (Savarirayan, 1999).

Fibrinolys. Fibrinolytika löser upp trombotiska proppar i kärlen. Fibrin (den slutliga produkten av blodkoagulationsprocessen) är en polymer som under verkan av plasminpeptidas bryts ner i vattenlösliga fragment. Detta leder till upplösningen av fibrin och följaktligen en blodpropp. I kroppen bildas plasmin från plasminoglykoprotein under påverkan av aktivatorer, såsom urokinas- och vävnadsplasminogenaktivator.

streptokinas är ett fibrinolytiskt medel, vilket erhålles från streptokocker. Omvandling av inaktivt plasminogen till aktiv plasmin, det kan orsaka fibrinolys av färska blodproppar som bildar inom några timmar. Användningen av streptokinas under graviditeten orsakar inte missbildningar hos fostret. De teratogena egenskaperna hos streptokinas upptäcktes inte i djurstudier. Streptokinas penetrerar genom placentan i spårmängder. Men med antigena egenskaper orsakar bildandet av antikroppar som passerar genom placentan och passivt immuniserar fostret. Under perinatalperioden kan fibrinolytisk behandling leda till ökad blodförlust.

Antifibrinolytika. e-aminokapronsyra i försök på kaniner orsakade inte en teratogen effekt. Vid behandling av detta antifibrinolytiska medel föreligger risk för ökad trombos med emboli och nedsatt njurfunktion på grund av trombos av glomerulära kapillärer.

Tranexaminsyra är en syntetisk antifibrinolit som fungerar som e-aminokapronsyra. Tilldelas med koagulopati med ökad fibrinolys. Koncentrationen av läkemedlet i navelsträngens blod är 70% av moderns. Kliniska observationer och experimentella data indikerar avsaknaden av en signifikant risk för fostret.

Blodsubstitut (dextran, gelatinderivat, hydroxietylstärkelse) kan ordineras under graviditet med lämpliga indikationer. Det specifika embryot eller fetotoxiska effekten av blodsubstitut är okänt.

Epilepsi och antiepileptiska läkemedel.

Epilepsi är en kronisk sjukdom som kännetecknas av upprepade epileptiska anfall, såväl som psykopatologiska störningar. Det uppstår som ett resultat av patologiska förändringar i biokemiska och fysiologiska processer i hjärnan. Förekomsten av epilepsi i befolkningen når 1%, varav 25% till 40% av patienterna är kvinnor i fertil ålder. På grund av samhällets demokratisering, tillgången till information (datateknik), tillgången på modern medicinsk utrustning, så att du kan följa en uppsättning objektiva indikatorer på graviditetsutveckling, allt fler kvinnor med epilepsi tenderar att få barn. De flesta av dessa kvinnor behöver långvarig användning av anti-epileptiska läkemedel (AED) för att förhindra förekomsten av epileptiska anfall. I denna situation kan fostret vara omedvetet mottagaren av droger administrerade till mamman. Det är allmänt erkänt att prenatal exponering för PEP signifikant ökar risken för stora medfödda missbildningar i form av en bakgrundsnivå på 1-2% hos friska kvinnor till 4-9% hos kvinnor med epilepsi. Först och främst avser detta klassiska antiepileptika, såsom karbamazepin, valproinsyra, fenobarbital och fenytoin.

Det finns olika förklaringar för sondens teratogena effekt, baserat på experimentella data. Carbamazepin, fenobarbital, fenytoin kan störa absorptionen av folsyra eller dess metabolism, vilket inducerar ett enzymsystem av cytokrom P-450. Valproinsyra hämmar glutamatformyltransferas, som stör produktionen av folsyra. Dessutom reducerar valproinsyra uttrycket av genen som kodar för histoacetylasenzymet. Detta enzym är inblandat i kontroll av strukturen hos nukleosomer. En brist på histoacetylas leder till hyperacetylering av embryonala proteiner, särskilt i det kaudala nervröret, vilket orsakar bildandet av spina bifida oberoende av folsyra (Massa, 2005). Insufficiensen av mikrosomal epoxidhydrolasenzym i moder och foster leder till ackumulering av teratogenoxidmetaboliter vid karbamazepin och fenytoin, vilket leder till nedsatt funktion och celldöd.

Carbamazepin är strukturellt liknande tricykliska antidepressiva medel. Väl absorberad efter intag, är aktivt associerad med proteiner, halveringstiden är 1-2 dagar. Koncentrationen av karbamazepin i fostrets kropp når 50-80% jämfört med koncentrationen i moderen. Carbamazepin, liksom andra klassiska anti-epileptika, uppvisar teratogena egenskaper, inte bara i djurförsök utan också vid behandling av människor. Förekomsten av karbamazepinsyndrom visades under slutet av 1980-talet: epicantus, antimongoloida ögon, kort näsa, förlängning av nasolabialveckan, hypoplasi av fingrets terminala phalanges, mikrocefali och utvecklingsfördröjning (Jones, 1989). Typiska för karbamazepin, som för valproinsyra, är neurala rördefekter.

Fenobarbital efter oral administrering absorberas väl. I blodet är 50% av läkemedlet bundet till proteiner. Cirka 25% av läkemedlet utsöndras av njurarna i oförändrat tillstånd och 75% - i form av metaboliter. Halveringstiden är 2-6 dagar. Fenobarbital tränger snabbt in i fostret och leder till ökad aktivitet hos føtal leverenzym. Risken för missbildningar efter fenobarbital monoterapi är inte mer än 2 gånger så stor som för spontana missbildningar. Vid behandling med fenobarbital under graviditeten är det nödvändigt att kontrollera koncentrationen av läkemedlet i moderns blod. Du bör använda lägsta möjliga dagsdos, men inte till nackdel för den terapeutiska effekten. Efter användning av höga doser av antikonvulsiva medel vid födseln hos en nyfödd kan andningsdepression förekomma.

Valproinsyra. Den terapeutiska effekten medieras genom att öka koncentrationen av gamma-aminosmörsyra (GABA) genom inhibering av GABA-transferas. Valproinsyra absorberas väl efter oral administration, 95% av läkemedlet absorberas med plasmaproteiner. Lipofila egenskaper tillåter valproinsyra att tränga in i blod-hjärnbarriären och placentan. Koncentrationen av valproat i blodet från navelsträngen under arbetet är 1,4-2,4 gånger högre än i moderns plasma (Nau, 1981). Eliminering av valproat hos nyfödda är försenad på grund av otillräcklig leverenzymaktivitet och halveringstiden kan öka till 15-60 timmar. Användningen av valproat under graviditeten är förknippad med den största risken jämfört med andra anti-epileptika - en ökning av incidensen av missbildningar och ett brott mot mental utveckling.

Valproinsyrasyndrom, definierat på 1980-talet, innefattar avvikelser i utvecklingen av ögonlocket i ögonen, näsan och munnen, i synnerhet epicantusen, nedsänkt näsa, utplattad näsa, smala terminalfalangor i fingrarna och tårna och utbuktande naglar (Kozma, 2001). Typisk valproat är en 20-faldig ökning av risken för spina bifida och andra neuralrörsdefekter om moderen behandlades med detta läkemedel under graviditetens första trimester. Det finns ett beroende av risken för missbildningar på dosen av valproat, nämligen en högre risk vid en dos på> 1000 mg / dag eller när koncentrationen av läkemedlet i serum överstiger 70 μg / ml (Kaneko, 1999). Med kombinerad antikonvulsiv behandling under graviditeten ökar risken för fostrets missbildningar hos fostret.

Av de nyare anti-epileptika är lamotrigin den överlägset bäst studerade. Enligt läkemedlets kemiska struktur är fenyltriazin - en dihydrofolatreduktashämmare. Ungefär 55% av lamotrigin bindar till proteiner. I djurförsök har ingen teratogen effekt hittills identifierats. Det finns inga tecken på signifikanta neoantiella störningar. För att bekräfta fostrets normala utveckling rekommenderas en ultraljud med hög upplösning. Med tanke på ökad metabolism av lamotrigin i kroppen under graviditeten bör dess serumkoncentration bestämmas månadsvis och dosjusteringen bör anpassas på lämpligt sätt.
Vitaminer, mineraler och spårämnen

Förändringar i den förväntas moderns metabolism, fostrets tillväxt och ytterligare ackumulering av vitaminer i placentan (särskilt vitaminerna A, B₁, den₂ den₃, den₆, den₁₂, Med och folsyra) ökar behovet av kvinnor under graviditeten i vitaminer. Med en balanserad och varierad diet behövs vanligtvis inte extra vitaminer eller mineraler, med undantag av folsyra i tidig graviditet. Toxiska och teratogena effekter efter konsumtion av höga doser vitaminer har hittills beskrivits endast för vitaminerna A och D.

A-vitamin ackumuleras i fostrets kropp. Gravid ska inte ta A-vitamin i en dos på mer än 6000 IE / dag. Det finns inget behov av att ta extra vitamin A med en balanserad kost. Undantag är sjukdomar associerade med vitamin A-brist (till exempel på grund av ett brott mot intestinal absorption).

Användningen av vitamin A-derivat (retinoider isotretinoin och acitretin), som används för att behandla svåra former av akne och psoriasis, är absolut kontraindicerat. Retinoider anses vara de mest potenta teratogenerna för människor efter talidomid. Användningen av retinoider under graviditeten ökar risken för spontan abort och leder till det karakteristiska retinoidsyndromet: defekter i öronpropparna, inklusive agenes eller stenos i hörselgången, nedsatt ansikte och palatbildning, mikrognathia, defekter i kardiovaskulärsystemet, försämrad utveckling av tymus och CNS från neurologiska störningar som involverar ögonen och inre örat mot hydrocephalus. Barn observerade också mental retardation i avsaknad av synliga brister (Adams, 1991). Hos kvinnor i fertil ålder är retinoidbehandling endast tillåten med pålitligt preventivskydd. Efter avslutad behandling med acitretin måste preventivmedel fortsättas under ytterligare 2 år och efter avbrytande av isotretinoin, 1 månad. Vid bristande överensstämmelse med de angivna villkoren, särskilt om behandling utförs till tidiga graviditetsbetingelser är det möjligt att väsentliga brott mot embryonal utveckling är möjliga. Extern användning av retinoider under graviditeten är också kontraindicerat.

P-karoten, även kallad provitamin A, omvandlas till vitamin A (retinol), beroende på kroppens behov. Att ta till och med höga doser av β-karoten leder inte till en ökning av serumretinolkoncentrationen och, som det för närvarande är känt, inte orsakar en teratogen effekt (Polifka, 1996).

Vitamin B.₁ (tiamin) fungerar som ett koenzym i kolhydratmetabolism. Det dagliga behovet av det är 1-1,2 mg. Koncentrationen av tiamin i fostrets blod är högre än hos moderen. Balanserad näring under graviditeten uppfyller fullt ut behovet av vitamin B₁. Data om högdosbehandling under graviditet är inte tillgängliga. Det finns ingen information om den toxiska eller teratogena effekten av höga doser tiamin, dess kumulativa effekt är osannolikt, med tanke på substansens korta halveringstid. Vid rimliga bevis är det acceptabelt att använda tiamin för terapeutiska ändamål.

Vitamin B.₂ (riboflavin) spelar en viktig roll i energimetabolism som ett koenzym. Dagligt krav är 1,2-1,5 mg. Om tecken på riboflavinbrist, bestämd kliniskt eller laboratorium, detekterades hos gravida kvinnor under tredje trimestern noterades inga utvecklingsstörningar hos nyfödda (Heller, 1974). Samma studie visade att vitamin B-koncentrationen₂ i blodet från navelsträngen är 4 gånger högre än i moderns blod. Aktiv placental transport av vitamin B₂ förhindrar utvecklingen av en tillstånd av vitaminbrist hos fostret. Indikationer av embryotoxisk effekt av ökade doser av vitamin B₂ på människokroppen är frånvarande. Vanligtvis under graviditet krävs ingen extra tid för riboflavin.

Vitamin B6 (pyridoxin) är ett koenzym av vissa aminosyradekarboxylaser och transaminaser. Dagligt krav är 1,2-1,9 mg. Koncentrationen av vitamin i fostrets blod ökar ungefär 3 gånger, jämfört med koncentrationen i moderns plasma. Detta beror på aktiv transplacental transport av pyridoxin i embryot (Cleary, 1975). Den teratogena effekten av vitaminet detekteras inte.

Vitamin B.₁₂ (cyanokobalamin) är en faktor som ingår i livsmedel av animaliskt ursprung och är nödvändig för mognad av erythroblaster, dess frånvaro leder till utvecklingen av megaloblastisk (pernicious) anemi. Nyföddas behov av vitamin B₁₂ relativt liten och ca 50 μg. Tillsammans med den vanliga maten får en person 5-15 mikrogram vitamin om dagen. Graviditet orsakar inte vitamin B-brist₁₂, därför är hans extra mottagning vanligtvis inte nödvändig. En obligatorisk indikation för användningen kan vara obalanserad vegetarisk mat.

Folsyra är ett vitamin som spelar en stor roll i syntesen av nukleinsyror och alla processer av celldelning och tillväxt, liksom i proteinmetabolism. I kroppen omvandlas folsyra till en biologiskt aktiv form - folinsyra. År 1965 uppmärksammades i Storbritannien för första gången på den möjliga sambandet mellan relativ folsyrabrist hos moderen och en ökning av incidensen av neuralrörsdefekter hos barn, särskilt spina bifida och anencefali. 1980 visade de första studierna att dessa svåra medfödda missbildningar kan förebyggas genom att ta multivitaminpreparat under graviditeten (Smithells, 1980) eller folsyra (Laurence, 1981). Storskaliga studier utförda i USA, Australien, Kuba, Storbritannien och Ungern bekräftade den skyddande effekten av extra folsyraintag.

För närvarande var de flesta författare överens om att alla kvinnor i tidig graviditet (upp till 8 veckor), liksom vid planering av graviditet, borde ta ytterligare 400 mikrogram folsyra dagligen. Kvinnor i riskzonen (familjehistoria av födseln hos barn med neurala rördefekter) eller att ta läkemedel som har en antagonistisk effekt på folsyra, såsom klassiska antiepileptika, rekommenderas att ta folsyra i en dos av 4-5 mg / dag. Enligt rapporter bryter överdos av folsyra inte emot embryonal utveckling. Analys av all tillgänglig data lämnar ingen tvekan om att det extra intaget av folsyra under graviditeten har en tydlig skyddande effekt.

Vitamin C (askorbinsyra) är avgörande för cellmetabolism, upprätthåller syra-basbalans. Det dagliga kravet på vitamin C är cirka 100 mg. Vitamin C-brist leder till en överträdelse av kollagenets metabolism och orsakar blödningstendens. Koncentrationen av C-vitamin i fostrets blod är 3 gånger högre än i moderns blod, eftersom Efter transplacental överföring av dehydroascorbinsyra ackumuleras C-vitamin i fostret (Malone, 1975).