Sickle cell anemi

Sicklecellanemi är en ärftlig hematologisk sjukdom, som kännetecknas av nedsatt bildning av hemoglobinkedjor i erytrocyter.

Innehållet

Allmän information

Sicklecellanemi är den mest allvarliga formen av ärftlig hemoglobinopati. Sjukdomen åtföljs av bildningen av hemoglobin S istället för hemoglobin A.

Anomalt protein har en oregelbunden kristallin struktur och speciella elektrofysiska egenskaper. Röda blodkroppar som bär hemoglobin S förvärvar en långsträckt form som liknar en segls form. De förstörs snabbt och kan täppa till blodkärl.

Sickle cellanemi är vanlig i afrikanska länder. Män och kvinnor lider av sjukdomen lika. Människor med denna patologi och dess asymptomatiska bärare svarar nästan inte på olika stammar av malarias orsaksmedel (plasmodium).

skäl

Orsaken till sicklecellanemi är en ärftlig genmutation. Patologiska förändringar förekommer i HBB-genen, som är ansvarig för syntesen av hemoglobin. Som ett resultat bildas ett protein med en brutet sjätte position av beta-kedjan: i stället för glutaminsyra är valin närvarande i den.

Mutation i sicklecellanemi stör inte bildningen av hemoglobinmolekyler i allmänhet, men provocerar en förändring i dess elektrofysiska egenskaper. Under förhållanden av hypoxi (brist på syre) förändrar proteinet sin struktur - det polymeriserar (kristalliserar) och bildar långa band, det vill säga blir hemoglobin S (HbS). Som ett resultat deformeras de röda blodkropparna som bär den: de sträcker sig, tunna och tar form av en halvmåne (segel).

I människor är siglcelleanemi ärvt på ett autosomalt recessivt sätt. För att sjukdomen ska manifesteras måste barnet få en mutantgen från båda föräldrarna. I det här fallet säger de om den homozygotiska formen. Sådana personer i blodet har bara röda blodkroppar med hemoglobin S.

Om den modifierade HBV-genen endast är närvarande i en av föräldrarna, är ärftcellsanemi ärvt (heterozygot form). Barnet är asymptomatisk bärare. Hans blod innehåller samma mängd hemoglobin S och A. Under normala förhållanden är symtomen på sjukdomen frånvarande, eftersom normalt protein är tillräckligt för att upprätthålla funktionerna hos röda blodkroppar. Patologiska manifestationer kan uppstå när syrebrist eller svår uttorkning. En asymptomatisk bärare av sicklecellanemi kan överföra mutantgenen till sina barn.

patogenes

När sicklecellanemi orsakar negativa förändringar i kroppen strider mot de röda blodkroppens funktioner. Deras membran har en hög brittleness, så de har låg resistans mot lys. Erytrocyter med hemoglobin S kan inte transportera tillräckligt med syre. Dessutom minskar deras plastkapacitet, och de kan inte ändra sin form när de passerar genom kapillärerna.

Ändra egenskaperna hos sickleceller leder till följande patologiska processer:

• livslängden för röda blodkroppar minskar, de är aktivt förstöras i mjälten;
• deformerade erytrocyter faller ut ur den flytande delen av blodet som ett sediment och ackumuleras i kapillärerna, täppa dem upp
• blodtillförsel till vävnader och organ störs, vilket leder till kronisk hypoxi;
• Erytrocytbildning i njurarna stimuleras och benmärgets erytrocytkropp är "irriterad"

symptom

Symtom på sicklecellanemi varierar beroende på patientens ålder och relaterade faktorer (sociala förhållanden, förvärvade sjukdomar, livsstil). Beroende på de patologiska mekanismerna är sjukdomssymptomen uppdelade i flera grupper:

• associerad med ökad förstöring av röda blodkroppar;
• orsakad av blockering av blodkärl;
• hemolytiska kriser.

Sicklecellsanemi manifesterar inte hos barn förrän i 3-6 månader. Då symtom som:

• ömhet och svullnad i händer och fötter;
• muskelsvaghet
• lemmedformitet
• sen utveckling av motoriska färdigheter;
• pallor, torrhet och minskad elasticitet i huden och slemhinnorna;
• yellowness på grund av intensiv frisättning av bilirubin som ett resultat av nedbrytningen av röda blodkroppar.

Upp till 5-6 år är barn med sicklecellanemi särskilt utsatta för allvarliga infektioner. Detta beror på störningen av mjältefunktionen på grund av blockering av dess kärl med röda blodkroppar. Detta organ är ansvarigt för att rensa blodet från smittsamma medel och bildandet av lymfocyter. Dessutom leder försämringen av blodcirkulationscirkulationen till en minskning av hudens barriärförmåga, och mikrober penetrerar lätt i kroppen. Föräldrars uppgift är att omedelbart söka hjälp när symptom på infektionssjukdomar uppträder för att förhindra sepsis.

När ett barn växer upp ser följande symtom i samband med kronisk hypoxi upp:

• ökad trötthet
• frekvent yrsel
• andfåddhet;
• lag i fysisk och mental utveckling, liksom i puberteten.

Sjukdomen stör inte barnfödseln, men graviditeten åtföljs av ökad risk för komplikationer.

På grund av blockering av små kärl hos ungdomar och vuxna med sicklecellanemi förekommer:

• återkommande smärta i olika organ
• hudsår;
• synfel
• hjärtsvikt
• njursvikt
• förändring av benstrukturen;
• svullnad och ömhet i lederna i benen;
• paresis, minskad känslighet och så vidare.

Allvarlig infektiös patologi, överhettning, hypotermi, uttorkning, övning eller höjning kan orsaka en hemolytisk kris. Hans symptom är:

• en kraftig minskning av hemoglobinnivåer;
• svimning;
• hypertermi;
• mörk urin.

diagnostik

Kliniska symptom tyder på att en person har sicklecellanemi. Men eftersom de är karakteristiska för många tillstånd, görs en noggrann diagnos endast på grundval av hematologiska studier.

• komplett blodantal - visar en minskning av nivån av röda blodkroppar (mindre än 3,5-4,0x10 12 / l) och hemoglobin (under 120-130 g / l);
• blodbiokemi - visar en ökning av bilirubin och fritt järn.

• "Våt smet" - efter att blodet interagerar med natriummetabisulfit, förlorar de röda blodkropparna syre och deras seglformade form blir synlig;
• behandling av ett blodprov med buffertlösningar i vilka hemoglobin S är dåligt lösligt;
• hemoglobinelektrofores - analys av hemoglobinmobilitet i ett elektriskt fält, vilket möjliggör att fastställa närvaron av deformerade erytrocyter, samt att differentiera den homozygote mutationen från heterozygot.

Dessutom utförs diagnosen sicklecellsanemi:

• Ultraljud av de inre organen - gör att du kan upptäcka en ökning i mjälten och leveren, liksom cirkulationsstörningar och hjärtsjukdomar i de inre organen;
• Röntgen - visar deformationen och gallringen av skelettens ben samt utvidgningen av ryggkotorna.

behandling

Behandling av sicklecellanemi syftar till att eliminera symtomen och förebygga komplikationer. De huvudsakliga riktlinjerna för terapi:

• korrigering av rått blodcellsbrist och hemoglobin;
• eliminering av smärta
• utsöndring av överskott av järn;
• behandling av hemolytiska kriser.

För att öka nivån av erytrocyter och hemoglobin, genomförs blodtransfusion av donor erytrocyter eller administreras hydroxurea - ett läkemedel från gruppen av cytostatika som ökar hemoglobininnehållet.

Smärtstillande syndrom i sicklecellanemi lindras av narkotiska analgetika - tramadol, promedolum, morfin. I den akuta fasen administreras de intravenöst, sedan oralt. Överskott av järn från kroppen utsöndras genom droger som har förmåga att binda detta element, såsom deferoxamin.

Behandling av hemolytiska kriser innefattar:

• syrebehandling;
• rehydratisering;
• användningen av smärtstillande medel, antikonvulsiva läkemedel och andra läkemedel.

Om en patient utvecklar en infektionssjukdom, utförs antibiotikabehandling för att förhindra allvarlig skada på interna organ. Amoxicillin, cefuroxim och erytromycin används vanligtvis.

Personer med sicklecellanemi bör följa vissa riktlinjer angående livsstil, nämligen:

• sluta röka, dricka alkohol och droger
• Klättra inte upp till en höjd över 1500 m över havet.
• begränsa tung fysisk ansträngning
• Undvik extremt höga och låga temperaturer.
• drick tillräckligt med vätska;
• Inkludera livsmedel som är höga i vitaminer.

utsikterna

Sicklecellsanemi är en obotlig sjukdom. Men tack vare adekvat terapi är det möjligt att minska svårighetsgraden av hennes symtom. De flesta patienter lever längre än 50 år.

Möjliga komplikationer av sjukdomen, som leder till döden:

• allvarlig bakteriell patologi
• sepsis;
• stroke;
• cerebral blödning
• allvarliga sjukdomar i njurarna, hjärtat och leveren.

förebyggande

Åtgärder för att förebygga sicklecellanemi utvecklas inte, eftersom det har en genetisk natur. Par som hade en historia av patologi i sin familjehistoria borde konsultera en genetiker vid graviditetens planeringsstadium. Efter att ha granskat det genetiska materialet kommer läkaren att kunna bestämma närvaron av mutanta gener i framtida föräldrar och förutse sannolikheten för att ha ett barn med sicklecellanemi.

Diagnos och behandling av sicklecellanemi

Anemi är en grupp blodsjukdomar med ett vanligt symptom på en minskning av hemoglobin, vilket oftast är förknippat med en minskning av den totala massan av röda blodkroppar. Anemi är inte en självständig diagnos, utan bara en form av manifestation av den underliggande sjukdomen.

Röda blodkroppar är "transporten" som ger syre och näringsämnen till människokropparna och tar bort koldioxid och metaboliska produkter från dem. Röda blodkroppar innehåller hemoglobin, vilket ger dem en röd färg. Det är hemoglobin som ansvarar för mättnad av celler med syre. Med en minskning av antalet röda blodkroppar störs den så kallade "gasutbytet" och de karaktäristiska tecken på anemi börjar manifestera sig.

Denna sjukdom har många klassificeringar. För närvarande är vi intresserade av sicklecellanemi.

Sickle cell anemi - vad är det

Sicklecellanemi fick sitt namn på grund av de röda blodkropparna, som har en karakteristisk form i form av segel. Detta sker som ett resultat av en överträdelse av hemoglobins struktur i den här röda blodkroppen. Kärnan i denna överträdelse är förvärvet av hemoglobinprotein i en persons blod av en viss kristallin struktur. Denna förändring i strukturen är tydligt synlig under mikroskopet. Detta händer på grund av HBB-genmutationen.

Denna sjukdom hör till ärftliga sjukdomar. Det finns två typer av sjuka:

I heterozygoter är det möjligt att detektera närvaron av onormalt hemoglobin S i blodet i lika stora mängder med normalt hemoglobin A. Det här sker på grund av att sjukdomen endast erhölls längs en linje - fadern eller mamman. Bärare har nästan aldrig symtom på anemi, och sådana symptom förekommer endast under extrema förhållanden för kroppen, till exempel svår uttorkning eller höga berg.

I en annan del av människor är hemozygoter endast hemoglobin S närvarande i erytrocyterna. Sjukdomen överfördes till barnet längs båda linjerna - fadern och mamman. I detta fall är den arveliga sjukdomen extremt svår, och behandlingen ger sällan positiva resultat.

Negativ effekt av förändrat hemoglobin

Kärnan i denna sjukdom ligger i det faktum att röda blodkroppar, som har i dess sammansättning hemoglobin S, kan bära mycket mindre syre och deras livslängd är mycket kortare. Dessutom är sådana röda blodkroppar extremt instabila och förstörs av verkan av olika enzymer. Denna situation med de röda blodkropparna i patientens blod börjar mycket snabbt att påverka kroppens allmänna tillstånd.

Sjukcellsanemi är mest förekommande i länder där malariapidemier förekommer ofta. Människor med denna typ av anemi är praktiskt taget inte mottagliga för malariapatogener, och bärare av onormalt hemoglobin har samma förmågor.

Erytrocyt genomgår en könsstympning och blir seglformad.

Symptom på sjukdomen

Symtom på sicklecellanemi börjar bli mycket tidigt, för första gången i livet. Manifestationerna av sjukdomen varierar beroende på patientens ålder. I medicin är det vanligt att utesluta flera villkorliga perioder.

1. Från födsel till 3 år. Nyfödda ser vanligtvis helt friska ut, och först efter tre månader kan de första tecknen uppstå i form av svullna händer och fötter. Detta sker som ett resultat av förlusten av röda blodkroppar från blodets flytande komponent och deras ackumulering i små kapillärer som sediment. Senare kommer de att lösa sig, men först kommer barnet att uppleva svår smärta. Gradvis börjar dessa barn tydligare visa andra tecken på sjukdomen. Huden blir blek och något gul. Barn upplever alltmer smärta i buken, ryggen och lemmarna. På grund av det faktum att det kan finnas en blockering av mjälten, som är ansvarig för att rengöra blodet från skadliga infektioner, kan blodsepsi utvecklas hos barn i denna ålder. Föräldrar vars familjer har barn som lider av denna typ av anemi bör definitivt se en läkare om barnet blir överdrivet irriterat och temperaturen stiger kraftigt.
2. Från 3 år till 10. Vid denna ålder observerar barn ofta blockering av benens kapillärer, vilket vanligtvis uttrycks av ofta ont i benen. Litet kapillärt blockage kan också förekomma i andra organ.
3. Med 10 år. Vid denna ålder är barn ofta väldigt nervösa. Det finns en märkbar fördröjning i barns fysiska och psykiska utveckling. Puberty kommer lite senare, men det påverkar inte fertilitetsfunktionerna.
4. Vuxna. Sickelcellsanemi hos vuxna blir persistent, kronisk. I detta skede finns det en ständig process för att bilda blockering av kapillärer i olika mänskliga organ. Detta kan vara ett blockering av njurarna, lungorna, i hjärnan, i näthinnan i ögonen.

Symptomen på denna sjukdom kan delas in i två olika kategorier. Den första kategorin innehåller alla symptom som är karakteristiska för någon typ av anemi. Detta kan vara en ständig känsla av svaghet och kronisk trötthet, yrsel eller förlust av medvetande, ofta diagnostiserad med gulsot.

Alla andra tecken på sjukdomen är vanligen hänförliga till den andra kategorin, vilket kommer att skilja sig beroende på hur orgelet i kapillärerna ingår. I denna sjukdom är det omöjligt att hitta två identiska patienter.

Det första tecknet på septisk cellanemi är svullna händer.

Hemolytiska kriser

Under livets gång upplever patienter med sicklecellanemi frekventa hemolytiska kriser. Under dessa perioder har patienterna en kraftig temperaturökning, hemoglobinnivån sjunker till kritiska nivåer. Urinen blir svart. Beroende på huvudsymptom utmärks följande typer:

1. Aplastisk kris - en kraftig minskning av hemoglobin och hämning av benmärgs erytrocytspiror. Vid denna tidpunkt finns en ökad konsumtion av folsyra.
2. Sequestration kris - en följd av deponering av blod i lever eller mjälte. Det kännetecknas av en stark ökning av organen och deras ömhet. I de flesta fall finns det hypotension.
3. Vaskulära ocklusiva kriser diagnostiseras under utveckling av olika trombos, till exempel trombos av njurarna, myokardiet, mjälten och andra.

Det finns mer sällsynta typer av kriser.

Varaktigheten av krisstaten kan uppgå till en månad.

Processerna i patienten under sjukdomen

Mitt i sjukdomen uppstår ett antal signifikanta förändringar i patientens kropp. Dessa ändringar kan delas in i externa och interna.

Externa ändringar:

• hög tillväxt;
• smärtsam tunnhet;
• långsträckt kropp;
• spinal krökning;
• vridna tänder.

Allt detta händer som en följd av tillväxten i medullaens ben.

Interna ändringar:

1. En kraftig ökning i levern och mjälten är resultatet av det faktum att de delvis tar över produktionen av det saknade hemoglobinet. Detta medför ytterligare förändringar (diabetes, cirros, gallsten sjukdom).
2. Trofiska förändringar - utvecklas i samband med den konstanta blockeringen av lemmarnas kärl. Såren kommer mycket dåligt att läka.
3. Störningar i hjärncirkulationen - leder till pares av muskelgrupper och partiell förlamning.

Varaktigheten av perioden med intensiv utveckling av sjukdomen kan vara upp till fem år. Det är i detta skede att den högsta dödligheten är.

Patienter som överlevde de akuta perioderna av sjukdomen får kroniska sjukdomar i de drabbade inre organen. Dessa kommer att vara obligatoriska problem med mjälten, som ett resultat av flera hjärtattacker. Många diagnostiseras med problem med lungorna, hjärtat, njurarna, ögonen och så vidare. Sådana patienter väntar genom konstant och kontinuerlig behandling av alla utvecklade komplikationer.

diagnostik

Diagnosen av sicklecellanemi etableras nästan omedelbart efter barnets födelse. Om det är känt att det finns en ärftlig faktor, kan en sådan diagnos utföras vid moderns graviditet med hjälp av en biopsi.

Förekomsten av sicklecellanemi bekräftas endast på grundval av ett blodprov. Det kommer att finnas entydiga tecken på normokromisk anemi - extremt lågt hemoglobin (50 - 70 g / l), retikulocytos, hög leukocytos, bilirubin kommer också att vara högre än normalt. Erytrocyter av oregelbundna, seglformade former finns i blodet under ett mikroskop. Måste finnas närvarande corpuscles Jolly och ringar Cape. Elektrofores används för att ta reda på mängden hemoglobin i erytrocyten och om patienten tillhör den homozygote eller heterozygotiska gruppen. Ibland punkteras benmärgen.

Förutom standardtest utförs differentialdiagnos för att bekräfta diagnosen. Läkare utesluter förekomsten av sjukdomsrickets, viral hepatit A, bent tuberkulos, reumatoid artrit och andra.

Förekomsten av sjukdomen bekräftas av ett blodprov

behandling

Tyvärr är sicklecellanemi en obotlig blodsjukdom. Patienterna ska övervakas av en hematolog under hela livet. Alla ansträngningar av läkare och patient bör riktas mot behandling av förebyggande av kriser i sjukdomen.

Om krisen har kommit behöver patienten obligatorisk sjukhusvistelse. Den första åtgärden av läkare som syftar till att stoppa krisen kommer att vara syrebehandling. Dessutom föreskrivs patienten administrering:

• extra fluid;
• bedövningsmedel;
• antibiotika;
• antiplatelet och antikoagulantia;
• folsyra.

Behandling av denna sjukdom kommer nödvändigtvis att omfatta genomförandet av åtgärder som syftar till att härda de därmed sammanhängande sjukdomarna.

utsikterna

Det är omöjligt att förhindra att barnet förvärvar denna form av anemi som ärärd av föräldrarna. Om det finns ett sådant problem i familjen, ska framtida föräldrar konsultera en läkare och förstå alla risker som är förknippade med en sådan barns födelse.

Patienter som lider av sicklecellanemi lever sällan längre än 45 till 48 år. De flesta av de allvarligt sjuka barnen dör under det första decenniet av sina liv från trombos eller infektiösa problem.

Att veta dessa är inte väldigt uppmuntrande förutsägelser, patienter behöver fortfarande inte ge upp, du måste göra allt beroende på dem för att maximera underhållet av deras hälsa i ett tillfredsställande skick. För att undvika utveckling av akuta kriser bör patienter maximalt skydda sig från alla provokationsfaktorer och behandla omedelbart alla associerade sjukdomar. Modern medicin har många verktyg för att ge lämplig hjälp.

sicklecellanemi

Vad är Sickle Cell Anemia -

Sicklecellanemi är en ärftlig hemoglobinopati associerad med en sådan kränkning av strukturen av hemoglobinproteinet, där den förvärvar en speciell kristallin struktur - det så kallade hemoglobin S., för vilken denna form av hemoglobinopati kallas sicklecellanemi. Sickle cellanemi är mycket vanlig i världens regioner som är endemiska för malaria och sickle cellanemi patienter har ökat (men inte absolut) medfödd resistens mot infektion med olika stammar av malariaplasmodium. Sjuka erytrocyterna hos dessa patienter är inte heller mottagliga för infektion med malariaplasmodium in vitro.

Vad orsakar Sickle Cell Anemia:

Sickelcellsanemi ärvt på ett autosomalt recessivt sätt. Hos patienter som är heterozygotiska för sicklecellanemi tillsammans med seglformade röda blodkroppar som bär hemoglobin S finns det också normalt blodbärande hemoglobin A. detekteras genom laboratorieblodprov. Homozygot för sicklecellanemi i blodet finns det bara seglformade röda blodkroppar som bär hemoglobin S, och sjukdomen är svår. Om båda föräldrarna bär ankelgenen i sicklecell, kan deras barn med 25% chans ha sicklecellanemi och det finns en 50% chans att bara få en förutsättning för det. Om endast en förälder har en sicklecellanemi-gen, finns det absolut ingen risk för att barnet kommer att ha sicklecellanemi, även om det finns en 50% chans att barnet kommer att erva en encykelanemigen.

Patogenes (vad händer?) Under Sickle cell anemi:

Erytrocyter som bär hemoglobin S har minskat motstånd och minskad syretransporterande förmåga, så patienter med sicklecellanemi har ökat förstöringen av röda blodkroppar i mjälten, förkortat livslängden, ökad hemolys och ofta haft tecken på kronisk hypoxi (syrebrist) eller kronisk " återirritation av erytrocytbenmärgsspiran.

Symptom på Sickle Cell Anemia:

Sicklecellanemi kliniseras kliniskt av symptom som å ena sidan orsakas av vaskulär trombos av olika organ genom seglformade erytrocyter och å andra sidan genom hemolytisk anemi. Svårighetsgraden av anemi beror på koncentrationen av HbS i erytrocyten: ju större det är, desto ljusare och tyngre symptomen. Dessutom kan andra onormala hemoglobiner vara närvarande i erytrocyter: HbF, HbD, HBC, etc. Ibland kombineras sickle cellanemi med thalassemi, och de kliniska manifestationerna kan minska eller tvärtom öka. Under den första perioden av sjukdomen påverkas övervägande benmärgssystem: svullnad uppträder liksom smärta på grund av trombos av de kärl som matar fog och ben. Möjlig aseptisk nekros av lårbenet med tillägg av ytterligare infektion och osteomyelit. Hemolytiska kriser utvecklas vanligtvis efter infektioner, har en regenerativ eller hyporegenerativ natur och är den främsta orsaken till dödsfallet för dessa patienter. I sällsynta fall finns det en sekvestrationskris på grund av blodsättning i mjält och lever, vilket uttrycks av buksmärtssyndrom på grund av den snabba ökningen av dessa organ och åtföljs av kollaps. hemolys kan vara frånvarande, lunginfarkt uppstår på grund av nedsatt mikrocirkulation vid lungkärlns nivå. Under den andra perioden är ett konstant symptom hemolytisk anemi. Den benmärgshyperplasi som utvecklas i de rörformiga benen (de genomgår aktiv hematopoiesis som kompensationsreaktion mot hemolys) åtföljs av karakteristiska förändringar i skelettet: tunna ben, en krökt ryggrad, en tornskalle med stötar i pannan och parietalbenet. Hepato- och splenomegali utvecklas på grund av aktiveringen av erytropoiesen i dem, liksom sekundär hemokromatos och trombos; hos vissa patienter bildas kolelitiasis. Hemosideros i hjärtmuskeln leder till hjärtsvikt och hemosideros i lever, bukspottkörteln - levercirros och diabetes. Renal vaskulär trombos uppträder med hematuri och efterföljande njursvikt. Neurologiska symptom orsakas av stroke, förlamning av kranialnervar, etc. Trofiska sår i underbenen är karakteristiska. De flesta patienter med allvarlig sickle cellanemi dör inom 5 år och överlevande av denna period går in i den tredje perioden, som kännetecknas av tecken på mild hemolytisk anemi. Deras mjälte är vanligtvis inte palpabel eftersom upprepade hjärtattacker leder till rynkor - autosplenenektomi. Levern förblir förstorad, ojämnt komprimerad och frekventa infektioner tar ofta en septisk kurs. Hematologiska förändringar. Minskning av hemoglobin minskar (< 80 г/л) и в среднем составляет 50 г/л, особенно во время гемолитического криза. Анемия нормохромная, регенераторная; ретикулоцитоз - 5-15%. Встречаются эритроциты с тельцами Жолли. Количество лейкоцитов в период криза повышено до 20×109/л. В костном мозге наблюдается гиперплазия эритроидного ростка. Для выявления серповидности эритроцитов проводят специальную пробу: каплю крови покрывают стеклом, герметизируют, для чего края стекла смазывают вазелином; через несколько минут парциальное давление кислорода в капле крови под стеклом снижается и эритроциты принимают серповидную форму. Более информативен электрофорез гемоглобина: при серповидно-клеточной анемии у гомозигот основную массу составляет HbS, HbA отсутствует, содержание HbF повышено; у гетерозигот при электрофорезе наряду с HbS выявляют НЬА. В крови повышено содержание свободной фракции билирубина, увеличено содержание сывороточного железа; осмотическая резистентность эритроцитов повышена. Гетерозиготные больные чувствуют себя практически здоровыми; анемию и морфологические изменения эритроцитов обнаруживают у них только в условиях гипоксии (подъем в горы, тяжелая физическая нагрузка, полет на самолетах и т.п.). Однако гемолитический криз и у них может закончиться летально. Таким образом, клиника серповидно-клеточной анемии характеризуется полисимптомностью: желтушностью кожных покровов, гипоксическим синдромом, гепатоспленомегалией, деформацией скелета, повторным тромбозом органов; из гематологических симптомов: анемией регенераторного характера, серповидностью эритроцитов, выявляемой при специальных пробах, гипербилирубинемией за счет свободной фракции. Принадлежность человека к определенной этнической группе дает основание заподозрить это заболевание и начать целенаправленное обследование для подтверждения или исключения этой анемии.

För att fortsätta nedladdningen måste du samla bilden:

Sickle cell anemi

Sickle cellanemi är en sjukdom som utvecklas på grund av en genmutation. Ärftlig sjukdom leder till en förändring av röda blodkroppers form och struktur. Modifierade blodceller orsakar anemi och många andra negativa effekter. Patienten lider av onormal skelettutveckling, syrehushåll i hjärnan, kriser. Sjukdomen kan inte behandlas, men det finns åtgärder för att förhindra det. Symtomatisk behandling är föreskriven.

Vad är Sickle Cell Anemia

Vad händer i en sickle cell anemi patient? Strukturen av erytrocyter bryts, som en följd av en genmutation, förändras form. Modifierade celler leder till vaskulär ocklusion och anemi. Sjukcellerna - typen av röda blodkroppar är skyldiga för dessa fenomen. Den medicinska beteckningen är HbS.

Sickle anemi kallas kroniska obotliga sjukdomar. Denna sjukdom ger symptomatisk behandling: i början av en attack utförs akut behandling med användning av näringsämnen, enheter för syrgasering av vävnader.

Sjukdomen har flera former. Den farligaste är homozygot. Patienter med detta formulär dör huvudsakligen före 10 års ålder. Bärare av annan form - heterozygot - kan leva ett helt liv, men lider av biverkningar och är mer mottagliga för kriser, missfall, smittsamma och virala sjukdomar; De utvecklar ofta trombocytos.

skäl

Sickle cellanemi är en genetisk sjukdom. Det förekommer hos barn vars föräldrar är bärare av erytrocyten S. Sjukdomen betraktas som recessiv, det vill säga undertryckas när det finns friska gener. Om endast en av föräldrarna är en bärare av genen, och den andra är frisk, är sannolikheten för att barnet blir sjuk 25%. Om det finns gener hos båda föräldrarna, kommer barnet att drabbas av heterozygot anemi. Detta är anemi, där den sjuka genen bara är en, och koncentrationen av muterade erytrocyter reduceras.

Om barnets gentyp i riktning mot de röda blodkropparna helt och hållet består av muterade gener, lider den av den homozygote formen av sjukdomen. Denna form är inte behandlingsbar, patienter med sådan sickle cell anemi dör oftast i barndomen.

Att vara rädd för sjukdomen är främst för familjer, där en eller båda makarna kommer från Indien, Centralasien och angränsande territorier. Sjukdomen gick exakt från dessa områden. Utseendet av S-typ röda blodkroppar kan förknippas med en större risk att drabbas av malaria på dessa ställen. Patienter med seglformade blodceller är inte mottagliga för denna sjukdom, eftersom patogenen inte kan integreras i en lång, krökt erytrocyt.

Bäraren kan vara en person med europeiskt utseende.

Orsaker till sicklecellanemi kan vara sekundär. Dessa är de faktorer som inte orsakar sjukdomens utseende, men dess utveckling. Bärare av genen får inte visa symptom av avstötning tills de genomgår:

• dehydrering;
• hypoxi;
• allvarlig infektion
• påkänning;
• fysisk överbelastning.

Dessa är provocerande faktorer som bör undvikas för att förhindra avstötning.

genetik

Typen av arv av sicklecellanemi är recessiv. Du kan överväga det genom exempel: "AA + Aa = Aa / AA". Här är anemiagenen en, det vill säga recessiv, som helt kommer att manifestera sig om det finns en andra av samma gen. I det presenterade exemplet föds en helt frisk förälder och bärare av sjukdomen ett barn med ofullständig besittning av en skadlig gen. Detta är ett fall av heterozygot sjukdom. Läs mer om det i avsnittet nedan.

Vid ett recessivt arv är risken för överföring av sjukdomen inte 100%. Det kan överföras i följande fall.

1. Båda föräldrarna är ägare till gener (100% sannolikhet).
2. En av föräldrarna är bäraren av aa-generna, den andra är Aa (sannolikheten för den heterozygotiska formen är 100%, den homozygote formen är 75%).
3. Båda föräldrarna är bärare av Aa-generna (sannolikheten för heterozygotisk form är 50%, den homozygote formen är 25%, födelsen av ett friskt barn är 25%).
4. En av föräldrarna har AA-genotypen, den andra är Aa (den homozygote formen är omöjlig, den heterozygotiska sannolikheten är 25%).

Dessa data används för att förutsäga överföringen av sicklecellanemi från föräldrar till bebis vid planering av graviditet. Det enda sättet att minska risken för sjukdom är att hitta en annan partner som inte är gentransporter.

heterozygoter

Arv av sicklecellanemi kan vara heterozygot. Vad är skillnaden mellan denna sjukdomsform? Patienten har både vanliga erytrocyter och muterade. Koncentrationen av varje cell varierar. De flesta av de muterade cellerna är mindre och personen märker inte sin sjukdom fram till ögonblicket av stark fysisk ansträngning eller hypoxi: 2 av 3 nyfödda barn kommer inte att visa symtom på sickle cellanemi, som är karakteristiska för barn, fram till puberteten.

Den heterozygote formen av sicklecellanemi utvecklas när endast hälften av den skadliga genen är ärvd. Patienter med denna blankett är benägen för följande problem:

• sen menstruation;
• missfall;
• tidig förlossning
• hjärtsjukdomar och lever, mjälte;
• reducerad immunitet.

För att förhindra kriser måste sådana patienter följa förebyggande åtgärder.

Patogenes eller vad som händer med sjukdomen

Hur är patogenesen av sicklecellanemi.

1. I erytrocyt-poly-lipid-beta-kedjan ersätts glutaminsyra med valin.
2. Som ett resultat av en förändring i strukturen blir erytrocyten 100 gånger mindre löslig; en person lider av ökad förstöring av röda blodkroppar.
3. Minskad löslighet, i kombination med den konstanta cirkulationen av röda blodkroppar genom kärlen leder till bildandet av en speciell cellform. De blir seglformade.
4. Erytrocyter som bär hemoglobin s passerar inte väl längs de vaskulära banorna på grund av formförändringar. De orsakar blodproppar och kriser. Vissa patienter kan inte förhindra blodproppar.
5. Som ett resultat av blodkärlens ständiga blockering påverkas kroppens vävnader. Nekros, störningar i benstrukturen utvecklas. Trolig mental retardation mot bakgrund av en försvagad hjärnans tillförsel och brist på syre.

Det finns inga normala röda blodkroppar (med hemoglobin en typ) hos patienter med en homozygot form av sjukdomen. Därför lider de av en kronisk typ av sjukdom. Hjärnan hos sådana patienter förblir normalt i nivå med ett 2-3 år gammalt barn, och talcentra utvecklas inte.

Resultatet av konstant cellsvält på grund av sicklecellanemi, genomgår kroppens irreversibla strukturförändringar. Resultatet av sådana brott är patientens död (med homozygoter). Heterozygote sickle cell anemia patienter lider av ett livslångt nedsatt, men kan bibehålla normal funktion.

Diagnostiska metoder

Det är möjligt att diagnostisera sickle cellanemi vid varje utvecklingsstadium: före barnets födelse, under nyfödd, i barndom eller vuxen ålder. Den viktigaste diagnostiska metoden är blodprov:

• blodutsmyckning från periferin;
• biokemisk analys - biokemi för sicklecellanemi för att bestämma lösligheten hos röda blodkroppar;
• hemoglobinelektrofores;
• prenatal diagnos.

Diagnos är tilldelad efterkommaren av sjukdomsbäraren nödvändigtvis både vid födseln och vid planeringen av ett barn.

Prenatal screening

Förhindra sickle cellanemi kan vara i planeringsstadiet av barnet. Framtida föräldrar som bär bärare av sickleceller ärythrocyter måste passera ett genetiskt test. Han kommer att identifiera sannolikheten för att ha ett sjukt barn. Därefter måste du samråda med graviditetsplanerare. Diagnos av sicklecellsjukdom i prenatalperioden utförs genom att ta DNA-kedjor från korionisk villi.

Neonatal screening

Användningen av test för anemi hos nyfödda blir allestädes närvarande. De ingår redan i det obligatoriska screening testprogrammet i västra länder. Elektrofores utförs för att bestämma formen av den röda blodkroppen. Det möjliggör differentiering av HbS, A, B, C-celler. Lösligheten av röda blodkroppar i blodkärl i tidig ålder kan inte verifieras.

Symptom på sjukdomen

På sjukdomshöjden uttalas symtomen på syrehushållning. En person lider av yrsel, medvetslöshet, minskad känslighet hos nervsystemet. Men det finns mer specifika tecken på anemi:

• smärta i lever, hjärta, njure och mjälte;
• ärrbildning och nekros
• en person blir mer benägen för vaskulär trombos;
• immunitet minskar
• mjältkris
• Fela ben växer;
• olika kriser;
• huden blir gulaktig;
• Det finns tecken på utmattning, även om personen äter normalt.

Patientens tillstånd försämras ständigt, eftersom vävnaden fortfarande har tid att genomgå svält och nekros även när sjukdomsproblemet är stoppat (kärlblockering).

Vad är en mjältkris

Under kriser med sicklecellanemi kan det finnas en tillfällig upphörande av blodcirkulationen i vissa delar av kroppen. Detta påverkar särskilt mjälte och lever. Dessa organ börjar blir och växa. En kraftig utvidgning av mjälten på grund av undernäring eller ett annat kroniskt problem kallas en kris.

Krisens manifestationer är följande:

• täta hicka;
• problem med matintag (kroppen tillåter inte att magen sträcker sig kraftigt, varigenom endast en liten del erhålls);
• smärta på vänster sida av buken.

Fenomenet har en medicinsk beteckning - splenomegali.

exacerbationer

Vid sicklecellanemi hos barn och vuxna finns det periodiska exacerbationer - kriser. De kännetecknas av särskilda tecken. Symtom på akut sicklecellanemi.

1. Vid en vasoklastisk kris, svår smärta i benen och takykardi. Feber utvecklas, överdriven svettning. Detta är den vanligaste typen av exacerbation.
2. När sekvestrationskriser lider av lever och mjälte. Det finns smärta i dessa organ, risken för att ventilkollaps eller hjärtinfarkt är hög.
3. När sickle thoracic syndrom (en konsekvens av en vasoklastisk kris) utvecklar benmärgsinfarkt och andningsfel. Detta är den främsta orsaken till dödlighet hos vuxna patienter.
4. När applastichesky krisen dramatiskt minskar hemoglobin. Detta tillstånd stoppas av kroppskrafterna.

För kriser är det nödvändigt att snarast söka medicinsk hjälp på grund av hög sannolikhet för döden.

komplikationer

Komplikationer av sicklecell sjukdom uppträder mot bakgrund av brist på näring av ben och vävnader. Viktiga konsekvenser:

• synfel
• ökade andningssjukdomar;
• oregelbunden menstruation;
• nedsatt mental och talutveckling;
• infektion;
• akut buksmärta
• takykardi;
• permanent utvidgning av mjälten.

Akuta komplikationer kan leda till döden.

Sjukbehandling

Behandling av sicklecellanemi utförs endast för att eliminera symtomen. En genetisk sjukdom är obotlig, så det är omöjligt att bli av med det helt. I framtiden kommer det förmodligen att bli botemedel på grund av genterapi, men nu är den här behandlingen bara i utvecklingsstadiet. I allvarliga fall kan stamcellstransplantation föreslå en stamcellstransplantation, men denna åtgärd är förknippad med en större risk för dödsfall (5-10%).

De huvudsakliga åtgärderna för terapi är följande:

• blodtransfusion;
• återställande behandling;
• användning av symptomatisk läkemedelsterapi.

läkemedel

Patienter med sicklecellanemi kan ta symptomatiska droger för att bekämpa tecken på sjukdomen. Opioida analgetika anses vara den huvudsakliga typen av behandling. De administreras intravenöst på poliklinisk basis. Läkemedel som morfin är lämpliga. Undvik att komma in i meperidin. Hemma är endast svaga analgetika acceptabla.

blodtransfusion

När sicklecellanemi, särskilt under kriser, sjunker hemoglobin kraftigt. För att förhindra detta fenomen och återställa hemoglobinnivåer, ordineras blodtransfusioner. Deras effektivitet är ännu inte helt bevisad. Förfarandet föreskrivs när hemoglobinnhalten i blodet är mindre än 5 g per liter.

Restorativ behandling

Patienter som lider av mild sickle cellanemi eller är mottagliga för sin utkomst ges allmän kroppsstärkning. Det innehåller komplexa förfaranden för att stärka immunförsvaret, förbättra kroppens näring och kärlsystem. Tilldelas fysiska övningar som bidrar till blodmättnad med syre. Profylaktiska kurser av antibiotika och injektioner av folsyra är föreskrivna. Antibiotika används för att bekämpa eventuell infektion. De återstående förstärkningsåtgärderna kan hänföras till förebyggande, mer om vilket skrivs nedan.

förebyggande

Förebyggande av sjukdomar omfattar åtgärder för att förebygga kriser. Hos patienter med homozygot form är dessa förfaranden värdelösa: vaskulär ocklusion och biverkningar uppstår i vilket fall som helst, eftersom koncentrationen av seglformade röda blodkroppar är förmånligare än standardiserade. Förebyggande åtgärder syftar till att minska risken för kriser hos patienter med heterozygotisk form.

• undvikande av ökad fysisk ansträngning
• Begränsning i bostadshöjd (inte i bergen);
• Restriktioner på boendeställen (utflykter till berget, besök på tornen med kraftigt fall, bashoppning etc.) är förbjudna.
• flygflykt.

Dessa åtgärder syftar till att förebygga hypoxi - ett syndrom som uppträder när trycket sjunker. Andra åtgärder är relaterade till immun, fysiologisk stress i hjärtat:

• Infektioner bör undvikas: Tvätta händerna noga, bibehålla hygien.
• Under perioden av förvärmning av andningssjukdomar, epidemier, är det nödvändigt att ta droger för att förbättra immuniteten.
• Barn ges ytterligare vaccinationer: mot meningit och pneumokockinfektion;
• det är nödvändigt att observera dricksregimen för att undvika utveckling av dehydrering.

Med rätt livsstil och god näring är utsikterna för heterozygotiska bärare positiva.

Prognosen för patienter med homozygot form är negativ. Periodiska splenektomi sessioner används som profylax, regelbundna besök på en hematolog krävs.

Sickle cell anemi

Sicklecellanemi är en ärftlig hemoglobinopati som orsakas av syntesen av onormalt hemoglobin S, förändringar i form och egenskaper hos röda blodkroppar. Sicklecellsanemi manifesteras av hemolytiska, aplastiska, sekvestrationskriser, vaskulär trombos, ben- och ledvärk och svullnad i extremiteterna, skelettförändringar, splenos och hepatomegali. Diagnosen bekräftas enligt en studie av perifert blod och benmärgs punktur. Behandling av sicklecellanemi är symptomatisk, som syftar till att förebygga och lindra kriser. blodtransfusioner, antikoagulant terapi, splenektomi kan anges.

Sickle cell anemi

Sicklecellanemi (S-hemoglobinopati) är en typ av ärftlig hemolytisk anemi som kännetecknas av ett brott mot hemoglobinstrukturen och närvaron av sickleformade röda blodkroppar i blodet. Förekomsten av sicklecellanemi förekommer främst i Afrika, Nära och Mellanöstern, Medelhavsbassängen och Indien. Här kan bärfrekvensen för hemoglobin S bland inhemska populationen nå 40%. Det är nyfiket att patienter med sicklecellanemi har ökat medfödd motstånd mot infektion med malaria, eftersom malariaplasmodium inte kan tränga in i de seglformade röda blodkropparna.

Orsaker till sicklecellanemi

I hjärtat av sicklecellanemi är en genmutation som orsakar syntesen av onormalt hemoglobin S (HbS). Felet i hemoglobinkonstruktionen karakteriseras av ersättning av glutaminsyra med valin i ß-polypeptidkedjan. Det resulterande hemoglobinet S efter förlusten av det bifogade syret förvärvar konsistensen hos en hög polymergel och blir 100 gånger mindre löslig än normalt hemoglobin A. Som ett resultat deformeras röda blodkroppar som bär deoxihemoglobin S och förvärvar den karakteristiska halvmåneformen (sickle) -formen. Modifierade erytrocyter blir styva, inte plastiska, kan täppa till kapillärer, vilket orsakar vävnadsischemi, genomgår automatiskt autohemolys.

Arv av sicklecellanemi förekommer på ett autosomalt recessivt sätt. Samtidigt ärftar heterozygoter en defekt sigelcellanemiagen från en av föräldrarna, tillsammans med förändrade erytrocyter och HbS, har de också normala erytrocyter med HbA i blodet. I heterozygotiska bärare av sicklecellanemi uppträder symtom på sjukdomen endast under vissa förhållanden. Homozygoter ärver en defekt gen från moderen och från fadern, därför finns endast blodkroppsjuka blodkroppar med hemoglobin S i blodet; sjukdomen utvecklas tidigt och är svår.

Beroende på genotypen utmärks sålunda deterozygot (HbAS) och homozygot (HbSS, drepanocytos) form av sicklecellanemi i hematologi. Sällsynta former av sjukdomen innefattar mellanliggande former av sicklecellanemi. De utvecklas vanligtvis i dubbel heterozygoter som bär en blodcellsanemiagen och en annan defekt gen - hemoglobin C (HbSC), sickle β-plus (HbS / β +) eller β-0 (HbS / β0) talassemi.

Symtom på sicklecellanemi

Homozygot sicklecellanemi manifesteras vanligtvis hos barn med 4-5 månaders ålder, när antalet HbS ökar, och andelen syfilformade röda blodkroppar når 90%. I sådana fall orsakar den tidiga starten av hemolytisk anemi hos ett barn en försening i fysisk och psykisk utveckling. Karaktäriserad av skelettskador: tornskalle, förtjockning av kransens främre suturer i form av en kam, kyphos av bröstkorg eller lordos i ländryggen.

I utvecklingen av sicklecellanemi finns tre perioder: I - från 6 månader till 2-3 år, II - från 3 till 10 år, III - äldre än 10 år. Tidiga signaler av sicklecellanemi är artralgi, symmetrisk svullnad i extremiteterna, smärta i bröstet, buken och ryggen, gulsot i huden, splenomegali. Barn med sicklecellanemi är ofta sjuka. Svårighetscellsanemiens svårighetsgrad är nära korrelerad med koncentrationen av HbS i erytrocyter: Ju högre det är desto svårare är symtomen.

Under förhållanden av sammankopplad infektion, stressfaktorer, uttorkning, hypoxi, graviditet etc. kan sicklecellskriser utvecklas hos patienter med denna typ av ärftlig anemi: hemolytisk, aplastisk, vaskulär-ocklusiv sekvestration etc.

Med utvecklingen av hemolytisk kris förvärras patientens tillstånd dramatiskt: feberfeber uppträder, indirekt bilirubin ökar i blodet, yellowness och blekhet i huden ökar, hematuri framträder. Den snabba nedbrytningen av röda blodkroppar kan leda till anemisk koma. Aplastiska kriser i sicklecellanemi kännetecknas av inhibering av benmärgssytrogen, retikulocytopeni, minskat hemoglobin.

Konsekvensen av deponering av blod i milt och lever är sekvestrationskriser. De åtföljs av hepato- och splenomegali, svår buksmärta, svår arteriell hypotension. Vaskulära ocklusiva kriser uppträder med utveckling av njurtrombos, myokardiell ischemi, mjälte och lunginfarkt, ischemisk priapism, retinal ader ocklusion, mesenterial trombos etc.

Heterozygote bärare av sicklecellanemi under normala förhållanden är hälsosamma. Morfologiskt förändrade erytrocyter och anemi förekommer endast i situationer som är relaterade till hypoxi (med stor fysisk ansträngning, flygresor, klättring i bergen etc.). Emellertid kan akut utvecklad hemolytisk kris i heterozygotisk form av sicklecellanemi vara dödlig.

Komplikationer av sicklecellanemi

Den kroniska studien av sicklecellanemi med upprepade kriser leder till utvecklingen av ett antal oåterkalleliga förändringar, vilket ofta orsakar patienternas död. Cirka en tredjedel av patienterna har autosplenektomi, rynkor och krympning av mjälten som orsakats av ersättning av ärrens funktionella vävnad. Detta åtföljs av en förändring i immunstatus hos patienter med sicklecellanemi, frekvent förekomst av infektioner (lunginflammation, hjärnhinneinflammation, sepsis, etc.).

Resultatet av vaskulära ocklusiva kriser kan vara ischemiska stroke hos barn, subaraknoida blödningar hos vuxna, lunghypertension, retinopati, impotens, njursvikt. Hos kvinnor med sicklecellanemi, den sena utvecklingen av menstruationscykeln noteras tendensen till spontan abort och för tidigt arbete. Konsekvensen av hjärtsymptom och hjärtsymptom i hjärtat är förekomsten av kroniskt hjärtsvikt; njurskada - kroniskt njursvikt.

Förlängd hemolys, åtföljd av överdriven bildning av bilirubin, leder till utvecklingen av kolecystit och kolelitiasis. Patienter med sicklecellanemi utvecklar ofta aseptisk bennekros, osteomyelit och sår i benen.

Diagnos och behandling av sicklecellanemi

Diagnosen av sicklecellanemi är gjord av en hematolog på grundval av karakteristiska kliniska symptom, hematologiska förändringar och en familjegenetisk studie. Fakta om barnets ärft av sicklecellanemi kan bekräftas även vid graviditetsstadiet med hjälp av en chorionvirusbiopsi eller amniocentes.

I perifert blod noteras normokromisk anemi (1-2x1012 / l), minskning av hemoglobin (50-80 g / l), retikulocytos (upp till 30%). I ett blodutslag, seglformade röda blodkroppar detekteras celler med jolly kroppar och kabo-ringar. Hemoglobinelektrofores tillåter att bestämma formen av sicklecellanemi - homo- eller heterozygot. Förändringar i biokemiska blodprover inkluderar hyperbilirubinemi, en ökning av serumjärninnehållet. I studien av benmärgs punctate avslöjade expansionen av det erytroblastiska hemopoietiska könet.

Differentiell diagnostik syftar till att utesluta andra hemolytiska anemier, viral hepatit A, rickets, reumatoid artrit, tuberkulos av ben och leder, osteomyelit etc.

Sickle cellanemi hör till kategorin obotliga blodsjukdomar. Sådana patienter kräver livslång observation av en hematolog, genom att vidta åtgärder för att förebygga kriser och under utveckling - symptomatisk behandling.

Under utveckling av sicklecellskrisen krävs sjukhusvistelse. För att snabbt avhjälpa det akuta tillståndet, ordineras syrebehandling, dehydratisering av infusion, administrering av antibiotika, smärtstillande medel, antikoagulantia och antiaggreganter och folsyra. Vid svåra exacerbationer anges röda blodkroppstransfusioner. Genomförande av splenektomi kan inte påverka sickle cellanemi, men det kan tillfälligt minska manifestationerna av sjukdomen.

Prognos och förebyggande av sicklecellanemi

Prognosen för den homozygote formen av sicklecellanemi är ogynnsam; de flesta patienter dör under det första decenniet av livet från infektiösa eller trombo-ocklusiva komplikationer. Kursen av heterozygotiska former av patologi är mycket mer uppmuntrande.

För att förhindra snabbt framkallande sicklecellanemi bör man undvika provokationsförhållanden (uttorkning, infektioner, överbelastning och stress, extrema temperaturer, hypoxi etc.). Barn som lider av denna form av hemolytisk anemi måste ges vaccination mot pneumokock- och meningokockinfektioner. Om det finns sicklecellanemi hos patientens familj, krävs medicinsk genetisk rådgivning för att bedöma risken att utveckla sjukdomen hos avkomman.