Brugada syndrom

Normalt reduceras hjärtat med en frekvens på 60-80 slag per minut. Avvikelser kan indikera bradykardi (under normala) eller takykardi (högre än normalt). Takykardi utvecklas som en organisms svar på stress, fysisk ansträngning eller sjukdom. Dessutom kan ökad hjärtfrekvens uppstå som ett resultat av organiska skador i hjärtat, till exempel under inflammation i hjärtmusklercellerna eller deras död (myokardit eller hjärtinfarkt). Sådana takykardier, särskilt om de utvecklas från ventrikulär vävnad och inte atriella, är mycket farliga för människors hälsa, eftersom de i vissa fall kan orsaka hjärtstopp.

Under de senaste åren har forskare funnit att ventrikulär takykardi inte bara uppträder när hjärtvävnaden skadas av inflammation, nekros (död) eller när den ersätts med ärrvävnad, men också vid fullständig frånvaro av synlig orsak om patienten har ett hälsosamt hjärta. Dock är anledningen till det blotta ögat fortfarande osynligt. Detta är Brugada syndrom, som står för mer än 50% av alla fall av plötslig hjärtdöd i ung ålder (från 30 till 40 år).

Så, Brugada syndrom är en genetiskt bestämd störning av metabolism av spårämnen i hjärtmuskulaturceller (myocyter), vilket leder till plötslig otillåten paroxysm av ventrikel takykardi med förlust av medvetande eller utan det, med stor risk för plötslig hjärtdöd. Detta syndrom hör till listan över orsaker till paroxysmal ventrikulär takykardi.

Vad händer i Brugadas syndrom? Såsom är känt, kodas all information om människokroppen i generna som är "byggstenar" av kromosomer. Denna information innehåller många parametrar, från ögonfärg till bildning av proteiner i celler som är ansvariga för inre organers funktion. Myocyternas aktivitet är också föremål för generens påverkan, eftersom de syntetiserar proteiner som överför natrium, kalium och kalcium till och från cellen. I sin tur spelar de listade ämnenna en viktig roll i elektrokemiska processer som bidrar till cellkontraktion och avkoppling. Det vill säga, frekvensen av sammandragningar i hjärtmusklerna beror direkt på intaget av natriumjoner i cellen. Med detta syndrom observeras en genetisk mutation som leder till inaktivering av natriumkanaler i myocyter, och myomarkens anomala elektriska aktivitet uppträder. Den högra kammaren är mer mottaglig för detta, där centrum för upphetsning, som orsakar paroxysm av takykardi, oftast bildas.

Brugadas syndrom är vanligast i den sydasiatiska regionen (1 - 60 personer per 10 tusen personer, enligt olika författare), förekomsten av européer är mindre. Män påverkas oftare än kvinnor. Det finns syncopala (omedvetna) och icke-synkopala (asymptomatiska) typer av syndromet.

Orsaker till Brugadas syndrom

Anledningen är mutationen av generna som ansvarar för syntesen av proteiner som transporterar natriumjoner i cellen. Sjukdomen är ärvt på ett autosomalt dominant sätt, det vill säga om den muterade genen överförs till barnet antingen från moderen eller från fadern, kommer det nödvändigtvis att manifestera sig som en sjukdom, till skillnad från den recessiva typen av arv, när två muterade gener måste förekomma, en från varje förälder, så att sjukdomen manifesteras i ett barn. Brugada syndrom kan förekomma i avkomman i förhållandet 1: 1, det vill säga hälften av alla barn födda i äktenskap, där en förälder bär en muterad gen, kommer att lida av denna patologi.

Riskfaktorerna för närvaron av Brugada syndrom innefattar:
- närvaro av synkopala tillstånd hos en patient utan etablerad orsak
- belastad ärftlighet på grund av plötslig hjärtdödlighet (särskilt om det fanns dödsfall hos män i en familj i åldern 30-40 år utan synlig hjärtsjukdom)
- patienten hade fall av paroxysmal ventrikulär takykardi.

Symtom på Brugadas syndrom

Trots att syndromet är genetiskt, det vill säga en medfödd sjukdom, manifesterar den sig oftast vid 30-40 års ålder. Emellertid beskrivs isolerade fall av plötslig död orsakad av Brugada syndrom hos barn och ungdomar.

Syndromets huvudsakliga manifestation är paroxysm av ventrikulär takykardi, i de flesta fall åtföljd av förlust av medvetande (synkope). Patienten i vila (på kvällen eller på natten), liksom efter träning, dricker alkohol eller under feber, känner en plötslig ojämnhet, störningar i hjärtat av regionen, följt av ett tydligt känsla av hjärtatslag. Allt detta kan åtföljas av dumhet, svettning, yrsel, blinkande flugor framför ögonen. Patienten kan förlora medvetandet, ibland är det åtföljt av kramper. Efter 20-30 sekunder är medvetandet fullständigt återställt, men i 11% av fallen kan ventrikelflimmer och hjärtstillestånd utvecklas.

Ibland manifesteras syndromet av takykardi paroxysm utan förlust av medvetande.

Diagnos av Brugadas syndrom

För diagnosen, förutom att undersöka patienten, gäller:
1. EKG. Tecken på ett EKG:
- fullständig eller ofullständig blockad av hans högra bunt
- en höjd (stigning) av punkt j (övergångspunkten för QRS-komplexet till ST-segmentet, återspeglar depolarisering av ventriklar).
- ST-segmenthöjd som "båge" eller "sadel". Enligt typen av valv motsvarar den syndromets synkopiform, och enligt sadeltyp är det nollknapp.
Dessa skyltar är registrerade i rätt bröstuppdrag (V1 - V3). EKG - tecken på syndromet kan registreras efter 5 års ålder.

Figuren visar syndromets tecken enligt typen av "båge" (typ 1) och "sadel" (typ 2, 3).

2. EKG med höga bröstkorgsledningar är tilldelade i närvaro av övergående förändringar på ett normalt EKG. För att spela in bröstkorgsledningar är elektroderna överlagda på ett eller två interkostala utrymmen högre än vanligt.
3. Daglig EKG-övervakning är indicerad för att registrera korta körningar av ventrikulärarytmier på natten och hela dagen.
4. Elektrofysiologisk undersökning (transesofageal eller invasiv) är föreskriven för en mer korrekt registrering av EKG efter elektrisk stimulering av hjärtat.
5. Testet med introduktion av natriumkanalblockerare (aymalin, prokainamid) används endast i sjukhus eller intensivvård och består av administrering av intravenösa läkemedel med efterföljande EKG-inspelning. Ett positivt test beaktas för utveckling av paroxysm av ventrikulär takykardi och / eller tecken på Brugadas syndrom.
6. Genetiska studier är tilldelade för att söka efter en muterad gen för att bekräfta sjukdomen eller att undersöka släktingar till en patient med ett etablerat syndrom, särskilt när det gäller att planera barn för patienter. Metodens noggrannhet är emellertid endast 20-30%, därför tillåter ett negativt analysresultat inte att avvisa diagnosen av syndromet.
7. Samråd med en neurolog, neurosonografi, hjärnans MR. Visas för att utesluta synkopeens neurogenicitet.

Behandling av Brugadas syndrom

För närvarande existerar läkemedelsbehandling för att helt eliminera sjukdomen inte. Forskning genomförs för att lära sig att eliminera de genetiska defekter som orsakade syndromet. Läkemedel används för att förhindra paroxysmer av ventrikulära arytmier och minska risken för plötslig hjärtdöd.

Antiarrhythmic drugs 1A av en klass - kinidin, disopyramid (ritmodan) används. Amiodaron (cordaron) kan ges. Antiarytmiska läkemedel av andra klasser är kontraindicerade, eftersom de kan orsaka ventrikulära arytmier. Detta gäller särskilt för prokainamid, aymalin, propafenon och andra läkemedel som blockerar natriumkanaler. Från beta-adrenerge blockerare utses propranolol.

Kirurgisk behandling är mest effektiv vid behandling av syndromet och består av att installera en cardioverter - en defibrillator. Det här är en typ av artificiell pacemaker, vars funktioner reduceras till två nyanser - bestämning av hjärtrytmen och under utveckling av hjärt-defibrillering av ventrikulär arytmi med hjälp av elektroder placerade intrakardialt. Defibrillering hjälper till att starta om hjärtat, återställa rätt rytm av sammandragningar.

Livsstil med Brugada syndrom

Vissa förebyggande åtgärder som kan förhindra utvecklingen av en attack har inte utvecklats. Men efterlevnaden av principerna om rationell nutrition, begränsning av sysselsättning av extrema sporter, eliminering av stress har en positiv effekt på hjärt-kärlsystemet som helhet.
Patienter med en etablerad diagnos bör övervakas för livslängd hos rytmologen, ta föreskrivna läkemedel och undersökas i tid. Med en kardioverter-defibrillator installerad bör en hjärtkirurg besöks varje år, och pacemakern ska bytas ut efter varaktigheten av hans arbete, vanligtvis senast 4-6 år beroende på enhetsmodellen.

Vid planering av ett barn ska ett par där en av makarna är sjuk alltid besöka ett medicinskt genetiskt samråd och undersökas för att bedöma risken för att få ett barn med Brugada syndrom, samt att bestämma graviditet och förlossningens taktik.

komplikationer

Komplikationer av Brugadas syndrom är livshotande förhållanden - dödliga arytmier (upprepad ventrikulär takykardi, vändning till ventrikelflimmer), asystol och klinisk död.

utsikterna

Prognosen är ogynnsam, eftersom 30 procent av patienterna dör enligt de författare som beskrivit detta syndrom för första gången, de första tre åren från början av kliniska manifestationer. Efterföljande studier av en större patientgrupp har visat att denna indikator ligger kvar inom 11%, men desto mindre är dödligheten fortfarande hög, särskilt med tanke på att syndromet uppträder hos unga.

Etiologi av Brugadas syndrom

Inte alla sjukdomar i kardiovaskulärsystemet hotar idag med för tidig död, det är ganska enkelt att bli av med några av dem. Det finns emellertid avvikelser som är genetiska. Detta inkluderar Brugada syndrom. Denna sjukdom är farlig inte genom förändringar på elektrokardiogrammet, men eftersom det väsentligt ökar risken för plötslig hjärtdöd.

Detta syndrom upptäcktes av två spanska kardiologer 1992, och det var möjligt att läsa om det i vetenskapliga referensböcker som börjar från slutet av nittiotalet. Men om vi ser på den praktiska sidan av denna fråga måste vi erkänna att idag har få läkare information om denna sjukdom, så de kan inte identifiera den och börja lämplig behandling.

Josep Brugada med sin bror Pedro upptäckte och beskrev Brugada syndrom

Antalet personer som har denna sjukdom ökar kraftigt i östra och södra Asien, varav 10 000 personer är inneboende i fem patienter.

I västländer är förhållandet mindre - två av 10 000 personer. Det är också noterat att detta tillstånd är vanligare för personer i åldersgruppen 30-40 år, och bland dem är män oftast sjuka.

skäl

Först trodde man att sjukdomen utvecklas hos de patienter som har kranskärlssjukdomar. Man trodde också att syndromet kan utvecklas hos dem som har haft hjärtinfarkt och har en historia av förvärvade eller medfödda abnormiteter hos kärlen och hjärtat. Det blev emellertid senare upptäckt att plötslig död kan övervinna de som inte har någon koppling till hjärtsjukdomar. Vad är orsakerna till syndromet?

Detta tillstånd är baserat på arv längs de dominerande och autosomala vägarna, mer exakt på mutationen av flera gener som är ansvariga för bildandet av anomali. Det visar sig att det är dessa mutationer som kan orsaka sjukdomsutvecklingen. Samtidigt bekräftades att hos många patienter hade denna patologi inte genetisk bekräftelse.

Om orsaken ligger i genetiken är det emellertid viktigt att förstå att syndromet kan utvecklas på grund av anomalier som förekommer i den elektrofysiologiska aktiviteten hos den högra hjärtkammaren vid utgången. En muterad gen som ligger på den tredje kromosomen är inblandad i kodningen av natriumkanaler, mer exakt, strukturen av dess protein. Dessa kanaler ger potentiella aktuella åtgärder för Na.

Jämförelse av PD i väggen i höger kammare och EKG i normalt och Brugada syndrom

Det beräknas att det finns minst 80 mutationer som förekommer i SCH 5A-genen. De observeras hos en fjärdedel av patienterna och ofta inom samma familj. Naturligtvis är sjukdomsbildningen en viktig roll till de patologiska förändringarna som uppträder i andra gener och är ansvariga för kodningen av kanaler och proteiner.

Trots allt måste man erkänna att anledningarna fortfarande är oklara och inte kan kategoriseras genom en tydlig klassificering. De flesta slutsatserna görs efter öppnandet av de plötsligt avlidna personerna. Dessa fynd tyder på att risken för plötslig död ökar i följande fall:

• situations svimning
• övergående ischemisk attack;
• blockad av Hans bunt, hans högra ben;
• särskilda tecken på EKG;
• tidiga orsakssamtal med plötslig svimning, särskilt om takykardi observerades vid denna tidpunkt
• plötsliga död hos direkt släktingar.

symptom

Brugadas syndrom kännetecknas av två grupper av viktiga symtomatiska symptom:

1. tecken på plötslig död;
2. syncopal status.

Nästan 80% av patienterna som hade plötslig hjärtdöd hade en historia av synkopala attacker. De svåraste fallen åtföljdes av svimning i kombination med konvulsioner. Emellertid kan anfall ske utan svimning, men i detta fall uppstår andra symptom:

• plötslig svaghet;
• blekhet;
• avbrott i hjärtats arbete.

De viktigaste kliniska tecknen är baserade på utvecklingen av ventrikulär takykardi och deras fibrillering. De manifesteras huvudsakligen som supraventrikulära takyarytmier.

Återkommande symptom på ventrikelarytmier är vanligast hos män som är 38 år, men det har funnits fall där detta mönster observerades hos äldre och barn.

Vanligtvis manifesterar Brugada syndrom sig under vila eller sömn, speciellt när hjärtfrekvensen minskar. Men man kan inte ignorera det faktum att 15% av attacker av sådan patologisk natur inträffade efter fysisk ansträngning.

Ventrikulär arytmi kan inträffa efter alkoholintag. 93% av ventrikelflimmer uppträdde på natten, 7% under dagen. Under vaken utvecklades syndromet i 13% och under sömnen 87%.

Det visar sig att följande huvudsymptom på syndromet kan särskiljas:

• episoder av VF;
• nattbeslag tillsammans med svår andningsfel
• ventrikulär takykardi.

Dessutom finns episoder av plötslig död. Det här är förhållanden där det inte finns någon elektrisk aktivitet i hjärtat och andning, men en person kommer till hans sinnen. Detta kan inträffa av misstag eller på grund av snabb hjälp. Så, syndromet bevisas av en plötslig synkope, en accelererad hjärtslag och en brist på luft.

diagnostik

Idag är den viktigaste och effektiva diagnostiska metoden EKG. Det är med hjälp av det att man kan bestämma tecken på blockad av rätt bunt av hans bunt (BPNPG).

Samtidigt observeras i vissa ledningar ST-segmenthöjning och karakteristiska symptom på patologi. Ibland finns en inversion av T-vågan.

Brugada syndrom kan bestämmas på ett EKG med två typer av lyft:

• uppkomsten av ST-segmentet i form av "sadel"
• Stegets uppkomst i form av "båge".

Det finns en länk mellan detta segment och ventrikulära rytmförändringar. Till exempel, om en patient har en andra typ av uppstigning, kommer han också att ha symptomatiska former av patologi, som i historien kommer att anges som synkopiella attacker eller ventrikelflimmer. Vid dessa patienter diagnostiseras plötslig död oftare än hos de patienter där den första typen av segmenthöjning observeras i kombination med den asymptomatiska varianten.

En studie utfördes på patienter som överlevde efter ARIA, vars orsaker var okända, liksom deras släktingar. Resultaten av studien visade att tecknen på patologi i en standardundersökning upptäcktes hos 70% av patienterna och 3% av släktingarna, men med ytterligare undersökning ökar siffrorna med 92% respektive 10%.

En ganska lovande är registrering av indikatorer på EKG vid introduktion av antiarytmiska läkemedel, som inkluderar Aymalin, Flekainid och Procainamid. I det här fallet måste den medicinska personalen vara mycket väl förberedd för utvecklingen av paroxysmal VF och TJ, eftersom risken för dessa tillstånd ökar dramatiskt vid denna undersökning.

Efter att ha tagit antiarytmiska läkemedel har det funnits fall att beskriva en latent form av patologi. Men i detta fall togs klass C-droger när klass A var ineffektiv. För detektion av latent syndrom används läkemedlet demhydrinat.

Särskild uppmärksamhet ägnas åt det feberiska tillståndet. Att identifiera dolda formulär idag är dock ganska svårt, för att i klinisk praxis används metoder för genetisk diagnostik sällan. Mutationer som uppträder i gener upptäcks inte omedelbart. I syndromet bestäms inte patologin av sådana forskningsmetoder som koronar angiografi, echoCG och endomyokardbiopsi.

behandling

Vi måste erkänna att det fortfarande inte finns någon klar medicinsk behandling. Faktum är att det inte finns några allmänt accepterade droger som avsevärt minskar sannolikheten för plötslig död. Hittills har sådana läkemedel som Propranolol och Disopyramid bekräftats.

De är väl varna för rytmiska störningar i hjärtat. Det finns emellertid fall där användningen av även dessa droger har lett till en ökning av ST-segmentet.

Ibland används intravenös isoproterenol, vilket kan leda till upphörande av återfall av VF. Vissa experter tror att om du tar Amiodarone och beta-blockerare samtidigt, kommer du inte att kunna varna BCC.

Det är nödvändigt att veta att det idag finns den enda och effektiva behandlingsmetoden för de patienter som har en symptomatisk variant av syndromet, implantationen av en cardioverter-defibrillator. Det hjälper till att förhindra plötsliga dödsepisoder.

Om denna enhet kombineras med introduktionen av amiodaron, kommer det att vara möjligt att minska frekvensen av dess utsläpp. Det finns följande indikationer för implantationen av denna enhet:

• män i åldern 30 till 40 år;
• patienter vars direkta släktingar har dött av ARIA;
• spontana EKG-förändringar;
• bekräftad genmutation.

effekter

Efter allt detta blir det klart att Brugadas syndrom har en ogynnsam prognos. Död uppstår på grund av VF. Risken för dödsfall är densamma med periodiska och permanenta förändringar på EKG.

Det är svårt att säga något specifikt om förebyggande åtgärder som kan minska risken för plötslig död, särskilt när det gäller genetisk predisposition till förekomsten av denna sjukdom. Det är dock viktigt att förstå att en hälsosam livsstil och gott humör kommer att hjälpa till att inte dölja sina sjukdomar, och ibland kan de rädda liv.

Brugada syndrom: den senaste informationen från Brugad bröderna

I slutet av augusti publicerade JACC en posh kliniker-orienterad granskning av Brugada syndrom, två av vars författare var Brugada bröder. Det vill säga, den här informationen kommer från den ursprungliga källan. Nedan ger jag en kort men mest informativ klämma av min egen produktion från den här artikeln (Josep Brugada, Oscar Campuzano, Elena Arbelo, Georgien Sarquella-Brugada, Ramon Brugada,

Nuvarande status för Brugadas syndrom: JACC State of the Art Review,
Journal of American College of Cardiology,
Volym 72, utgåva 9,
2018
Sidor 1046-1059,
https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.06.037.
(Http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109718353622)

Brugadas syndrom är en genetiskt bestämd defekt som manifesteras av en slags EKG-grafik, med stor sannolikhet som leder till ventrikelflimmering och plötslig död med ett strukturellt oförändrat hjärta.

År 1992 beskrivs detta syndrom för första gången på grundval av data från 8 reanimerade patienter med ventrikelflimmering och original EKG-grafik.
Ursprungligen kallades syndromet blocket på högra benet i bunten av Hans, ihållande höjning av ST-segmentet och plötslig död.
Sedan 1996 heter detta syndrom Brugada syndrom.
Förmodligen vad som nu kallas Brugada syndrom har tidigare beskrivits. Till exempel, 1917, beskrivs syndromet av oförklarlig nattdöd i Filippinerna.
År 1998 befanns syndromet vara associerat med en genetisk abnormitet.

Män blir sjuka 10 gånger oftare.
Testosteronämnen: hos barn är syndromet sällsynt, och t till testosteronhalten hos tjejer och pojkar är nära. Efter kastration kan grafiken i Brugadas syndrom försvinna hos män.
Den uppskattade förekomsten av syndromet är 1: 2000-5000.
Brugadas syndrom är ansvarig för 4-12% av alla plötsliga dödsfall och 20% av plötsliga dödsfall med ett strukturellt oförändrat hjärta.
Hos barn är syndromet sällsynt, förmodligen förtäckt och disavowed i äldre ålder.

Diagnostiska kriterier:
Höjning av ST-segmentet i minst en av V1-V3-ledningarna med 2 mm eller mer.
Typ av morfologi 1 (se figur). Typ 2 är inte ett diagnostiskt kriterium för Brugada syndrom, men ökar sannolikheten för dess närvaro.
Karakteristisk grafik kan sättas på 1 och 2 mellanklasser ovanför V1-V3. I tvivelaktiga fall rekommenderas att registrera EKG, inte bara i standardleder, utan även vid 1 och 2 interkostala utrymmen högre.
Karakteristisk grafik kan uppstå eller bli mer uttalad efter administrering av aymalin, prokainamid eller flekainid.
EKG-grafik kanske inte är ganska typisk.

Två typer av EKG-grafik för Brugadas syndrom
Typ 1: Den enda diagnostiken för syndromet. Höjning ST, rak eller krökt uppåt, från 2 mm och mer, förvandlas till negativ T. I minst en ledning från V1-V3.
Typ 2. Ej diagnostisk för Brugada syndrom, men ökar sannolikheten och är en indikation på ett farmakologiskt test. Sadel nedåtgående krökt ST-höjd på 0,5 mm eller mer. I V1 kan T vara någonting, i V2-V3 T är positiv.

Ytterligare kriterier för typ 2:

Betavinkeln i den övre siffran lika med eller större än 58 grader är den bästa förutsägaren för transformationen av typ 2 till typ 1-grafik under ett farmakologiskt test.
Längden på basen av triangeln, vars höjd är 5 mm från punkten för maximal höjning av ST-segmentet. 4 mm eller mer vid en ECG-hastighet på 25 mm / s talar om Brugada syndrom, känslighet 85%, specificitet 96%.

Kliniska manifestationer:
Synkope, krampanfall, agonal andning under sömnen.
Polymorfisk ventrikulär takykardi och ventrikelflimmering.
Plötslig död. Ofta i en dröm eller under feber. Feber kan avmaska ​​EKG-tecken.
Medelåldern för plötslig död är 41 +/- 15 år.

Farmakologiska tester:
Indikationer: Varje misstanke om ett syndrom (till exempel synkope eller VF), grafik av Brugada typ 2-syndrom.
Testet är positivt om typ 1-grafik visas.
Använd på / i introduktionen av aymalin, prokainamid eller flekainida. Om det inte är tillgängligt kan du använda propafenon eller flekainid per os.
Testet avslutas om frekventa ventrikulära extrasystoler och mer komplexa arytmier har uppstått, liksom med QRS-förlängning mer än 130% av den ursprungliga varaktigheten.
25% av alla tester är falska negativa. Det är tillrådligt att upprepa testet med olika droger.
Doser av droger beskrivs inte i översynen.
Hur farligt testen är är inte klart.

Vem ska behandla? Risklagstiftning
En uppenbar riskfaktor är synkope på grund av ventrikulär arytmi.
I avsaknad av symptom finns det inga tydliga rekommendationer. Behandlingen är individualiserad. Med en positiv EFI kan du överväga att installera en cardioverter.
Cardioverter är det mest pålitliga sättet att behandla.
Vissa patienter genomgår epikardiell ablation, men det finns inga långsiktiga resultat och effekten är inte klar.

Brugada syndrom

Brugadas syndrom är en genetisk sjukdom som orsakas av en mutation av SCN5A-genen, som är ansvarig för kodning av subenheterna (komponenterna) av natriumkanalerna i hjärtmuskelcellerna (kardiomyocyter).

Innehållet

Allmän information

Brugada syndrom beskrivs 1992 av spansk-belgiska kardiologerna Pedro och Josep Brugada. Denna sjukdom orsakar hjärtdöd vid ung ålder i 50% av fallen. Patologier är mer mottagliga för män.

Brugadas syndrom är mycket vanligt i staterna i Sydostasien - mer än 5 fall per 10 000 personer. I Europa och Nordamerika är diagnosen mindre vanlig - hos 1 av 10 000 personer.

skäl

Etiologin för Brugadas syndrom är associerad med en mutation av genen SCN5A, som ligger på p-axeln av den tredje kromosomen. Dessutom isoleras 4 fler gener, defekter i vilka kan leda till sjukdom. Alla är ansvariga för att koda subenheterna av natriumkanalerna av kardiomyocyter, det vill säga proteiner, vars huvudsakliga funktion är rörelsen av natriumjoner genom membranet i hjärtmuskulärceller.

Brugads syndrom överförs på autosomalt dominant sätt: för att ett barn ska utveckla en patologi är det tillräckligt att han får en mutantgen från en av föräldrarna.

patogenes

Mutation av SCN5A-genen i Brugadas syndrom leder till inaktivering (inhibering) av natriumkanaler i kardiomyocyter. Som ett resultat störs rörelsen av natriumjoner, som spelar en betydande roll i elektrokemiska reaktioner som leder till sammandragning och avslappning av hjärtmuskulärceller, störs.

Som ett resultat av detta observeras onormal elektrisk aktivitet i hjärtmuskeln (myokardium) och paroxysmal ventrikulär takykardi utvecklas - en kraftig ökning av sammandragningar upp till 150-180 slag per minut (normen är 60-80). Fokus på excitation bildas i höger kammare.

Paroxysmal ventrikulär takykardi rankas först bland alla arytmier i graden av hot mot livet. Utan att hjälpa patienten kan hon gå in i ventrikelflimmer, ett tillstånd som åtföljs av hjärtstopp.

symptom

Tecken på Brugadas syndrom på EKG kan ses från 5 år. Symptomernas manifestation uppträder vid 30-40 års ålder.

Beroende på graden av EKG-förändringar i Brugadas syndrom utmärks flera kliniska och elektrografiska typer. Den fullständiga formuläret innehåller följande manifestationer:

• Ökningen av ST-segmentet över konturen med 1 mm och högre i de högra pektorala lederna, som i form liknar konturerna hos tjurterrierens nosparti (den här funktionen kallas "typ av tjurterrier");
• blockad (fullständig eller partiell) av hans högra bunt;
• periodisk ökning av PR-intervallet.

Huvudsymptomet vid Brugadas syndrom är anfall (paroxysmer) av ventrikulär takykardi, som vanligen förekommer på kvällen och på natten. De kan föregås av alkoholanvändning, stress eller feber i samband med en infektionssjukdom. Ibland börjar paroxysmen i ett tillstånd av fullständig vila. Det åtföljs av:

• palpabla hjärtslag och hjärtklappningar;
• bedövas;
• svettning;
• yrsel;
• utseendet på "flyger" framför mina ögon.

Många patienter förlorar medvetandet (det finns synkope). I 89% av fallen normaliseras tillståndet efter 20-30 sekunder. Resten av hjärtat stannar på grund av ventrikelflimmer.

diagnostik

Diagnos av Brugadas syndrom utförs med hjälp av ett EKG. Om det behövs utförs elektrokardiografi med höga bröstkorgsledningar (elektroderna är överlagda högre än vanligt), såväl som kardiogramregistrering efter preliminär hjärtstimulering. Det är tillrådligt att utföra daglig övervakning av EKG.

För diagnos av asymptomatiska patienter kan ett farmakologiskt test utföras: införande av natriumkanalblockerare (aymalin, prokainamid, flecainum) följt av ett EKG. I närvaro av Brugadas syndrom framkallar läkemedel en paroxysm av ventrikulär takykardi. Detta test görs endast i en sjukhusinställning. Dessutom kan hjärn MR och neurosonografi förskrivas.

Det är möjligt att bekräfta Brugadas syndrom med hjälp av en genetisk studie, under vilken en muterad gen detekteras. Analysen rekommenderas inte bara för patienter, utan också för deras släktingar. Dess noggrannhet är 20-30%.

Brugadas syndrom är differentierad från akut perikardit, hyperkalemi, hjärtinfarkt, höger ventrikulär dysplasi, polymorf ventrikulär takykardi och så vidare.

behandling

Effektiv läkemedelsbehandling för Brugada syndrom har inte utvecklats. För att förhindra paroxysmer av ventrikulär takykardi används antiarytmiska läkemedel - kinidin, disopyramid, amiodaron, propranolol. Införandet av natriumkanalblockerare är kontraindicerat.

Den mest effektiva metoden att minska risken för plötslig hjärtdöd i Brugadas syndrom är kirurgi, under vilken en cardioverter-defibrillator är installerad. Denna pacemaker styr hjärtfrekvensen och utför defibrillering med hjälp av intrakardiella elektroder vid en attack av ventrikelarytmi.

Installation av en cardioverter defibrillator utförs hos patienter med hög sannolikhet för hjärtdöd. Riskfaktorer:

• fall av plötslig hjärtdöd i familjens historia;
• syncopala tillstånd;
• orimliga EKG-förändringar;
• bekräftad mutation av genen SCN5A.

utsikterna

Prognosen för Brugadas syndrom är ogynnsam - 11% av patienterna dör i ung ålder från plötslig hjärtdöd.

Installationen av en cardioverter defibrillator har en positiv effekt på patientens livskvalitet. De behöver besöka en hjärtkirurg årligen, och även byta enhet var 4-6 år.

Personer med Buragada syndrom borde leda en hälsosam livsstil, äta en balanserad diet, eliminera stress och överge extrema aktiviteter. Dessa insatser hjälper till att minska sannolikheten för takykardi.

förebyggande

Brugadas syndrom har en genetisk natur, vilket gör det omöjligt att utveckla åtgärder för att förebygga det. Par med släktforskning bör konsultera en genetiker vid planering av graviditet.

Brugada syndrom

Brugadas syndrom är en ärftlig sjukdom som utlöses av en mutation av gener som leder till det plötsliga utseendet hos syncopala tillstånd, en blockad av det högra benet av hans och hjärtrytmstörningar. För första gången började detta syndrom utgöra en självständig sjukdom på 1980-talet, efter att en ovanligt hög nivå av död bland ungdomar från Sydostasien var registrerad i Atlanta. Det dödliga utfallet uppträdde huvudsakligen på natten och vid öppnandet av kranskärlslösningen och detekterades inte myokardium. År 1992 beskrivs syndromet officiellt av spanska kardiologerna José och Pedro Brugada.

Denna patologi är enligt många kardiologer i 50% av fallen orsaken till plötsliga icke-koronarogena dödsfall hos unga människor. Förekomsten av Brugadas syndrom är olika i olika etniska grupper. Till exempel, i Belgien är frekvensen minst ett fall per 10 tusen av landets befolkning, och i Japan är det 0,6% per 22 tusen invånare. Ett karakteristiskt kännetecken för Brugadas syndrom är det faktum att det oftare upptäcks bland invandrare från Östeuropa (kaukasisk etnisk typ) och inte är registrerad bland afroamerikaner. Det första beskrivna fallet med denna sjukdom registrerades i en flicka från Polen, vilket kan indikera en ganska frekvent fördelning bland den ryska befolkningen.

skäl

Förmodligen överförs Brugada syndrom via en autosomal dominant arvsläge, med att SCN5a-genen skadas i den tredje kromosomen. Genmutationer kan också leda till utvecklingen av denna patologi:

Sjukdomen kan manifestera sig vid vilken ålder som helst, men oftare förekommer hjärtrytmstörningar och synkope-episoder inom 30-40 år. Brugadas syndrom upptäcks oftare hos män än hos kvinnor (8: 1).

symptom

I 93,3% av fallen registrerades händelser av Brugada syndrom på kvällen eller på natten (från 18 till 6 timmar). Utseendet på ett synkope flera sekunder eller minuter före ett synkope kan föregås av följande föregångare:

• plötslig svaghet;
• illamående;
• yrsel;
• svettning;
• blek av huden.

I pre-svimningstillståndet uppträder patienten:

• obehag i bröstet;
• mörkare före ögonen;
• känna sig andfådd
• buksmärtor;
• yrsel och huvudvärk
• känsla av "stopp" eller "avbrott" i hjärtats arbete;
• ringer i öronen.

Under en syncopal attack i en patient:

• det finns en förlust av medvetande i 5-20 sekunder;
• huden är torr, blek och cyanotisk;
• eleverna utvidgas
• muskelton reduceras;
• ofrivillig urinering är möjlig.

Mot bakgrund av synkope utvecklar patienten en attack av ventrikulär takykardi:

• ventrikulär rytm över 120 slag per minut;
• känsla av hjärtslag;
• sänka blodtrycket.

EKG avslöjar sådana karakteristiska förändringar:

• blockad av högra benet i hans bunt, höghopp i ST-segmentet och förlängning av PR-intervallet;
• höghopp i ST-segmentet, men utan tecken på blockering av högerbenet i hans bunt och förlängning av PR-intervallet;
• isolerad förlängning av PR-intervallet;
• måttlig förlängning av PR-intervallet och ofullständig blockad av högerbenet i bunten av His.

Med långvarig ventrikulär takykardi kan ventrikelflimmer utvecklas, vilket leder till hjärtstillestånd och patientens död. I de flesta fall registreras de typiska symptomen på Brugadas syndrom på ett EKG före starten av ventrikelflimmer. När prover med fysisk aktivitet och sympatomimetika (isoproterenol) EKG syndrom symptom är reducerade och under formulerings prover med antiarytmika som blockerar natriumström ökas.

Följande kliniska former av Brugadas syndrom utmärks:

1. Den fullständiga formen av sjukdomen åtföljs av typiska EKG-förändringar, attacker av pre-syncopala och syncopala tillstånd, dödsfall (kliniska eller plötsliga).
2. Kliniska varianter av sjukdomen kan förekomma i sådana former:

• med karakteristiska förändringar på EKG, utan synkope och fall av plötslig död i familjens historia;
• med karakteristiska EKG-förändringar, utan synkronisering, och med fall av fullständig klinisk bild i släktingar;
• karakteristiska EKG-förändringar visas efter ett försök med antiarytmika hos patienter utan episoder av synkope (släktingar observerade en fullständig klinisk bild av syndrom);
• Karakteristiska förändringar i EKG visas efter att ha utfört farmakologiska tester hos patienter med upprepade attacker av syncopala tillstånd eller med förmaksflimmer.

diagnostik

För närvarande är de viktigaste sätten att diagnostisera Brugada syndrom:

• EKG med eller utan medicinska prover;
• Holter EKG;
• molekylärgenetisk studie.

Införandet av antiarytmika i farmakologiska tester i dessa patienter kan orsaka ventrikulära takyarytmier (upp till ventrikelflimmer), och därför, i enlighet med protokollet, drogprover antiarytmika företas endast i specialiserade skåp för EKG och full beredskap av personal för att ge nödhjälp. För att utföra sådana tester kan användas sådana antiarytmiska läkemedel:

• Novocainamid 10 mg / kg;
• Gilurithmal 1 mg / kg;
• Flekainid 2 mg / kg.

behandling

Behandlingsmetoderna för Brugada syndrom bestäms beroende på arten av genetiska störningar och egenskaperna hos sjukdoms kliniska form. I närvaro av ventrikulär takykardi och kliniska manifestationer utförs KDV (cardioverter-defibrillator) implantation hos patienter. Hittills är denna teknik den enda tillförlitliga metoden för behandling av patienter med symtomatisk behandling av Brugada syndrom. Genomförbarheten av implantation av QDV hos patienter med asymptomatisk sjukdom diskuteras för närvarande fullständigt.

Taktiken för läkemedelsbehandling för Brugadas syndrom är fortfarande under utveckling, men resultaten från dessa kliniska studier är fortfarande ganska kontroversiella. Medicinsk terapi som används i detta skede syftar till att eliminera arytmier, och följande antiarytmiska läkemedel i klass A A kan rekommenderas för patienter att genomföra det:

Sådana patienter är kont klass I antiarytmika och Ic (prokainamid, Ajmalin, Propafenon och flekainid) t. K. A natrium de blockerar ström och kan orsaka ventrikelflimmer.

Världsstatistik antyder en bred förekomst av Brugadas syndrom, och dess låga detekterbarhet i Ryssland kan vara associerad med otillräcklig orientering av läkare mot differentialdiagnosen av denna sjukdom. Enligt ledande kardiologer bör diagnosen Brugada syndrom utföras i grupper av patienter som har:

• en historia av episoder av syncopala tillstånd av oförklarligt ursprung
• EKG visar förändringar som är karakteristiska för Brugadas syndrom;
• historia av episoder av polymorf ventrikel takykardi;
• I familjehistorien finns fall av plötslig död (särskilt hos män 30-50 år).

Brugada syndrom (SBS): begrepp, orsaker, manifestationer, diagnos, hur man behandlar

Brugadas syndrom (SB) är en ärftlig patologi i samband med hög risk för plötslig död på grund av arytmier. Mestadels lider unga människor av det, oftare - män. För första gången började de prata om sjukdomen i slutet av förra seklet, när spanska läkare, bröder P. och D. Brugada beskrev detta tillstånd och formulerade det viktigaste EKG-fenomenet som karakteriserar det.

Problemet med plötslig hjärtdöd har blivit nitar av läkare under lång tid, men det är inte alltid möjligt att förklara det. Om hjärtinfarkt i kronisk ischemisk hjärtsjukdom är mer eller mindre klar, sker vissa förändringar i hjärtat, det finns ett substrat för utseende av arytmier, däribland dödliga, då i många andra fall, särskilt bland unga patienter, kvarstår frågan om plötslig död oupplöst.

Många studier och möjligheterna till modern medicin har gjort det möjligt för oss att hitta några mekanismer för plötsliga arytmier och hjärtstillestånd hos till synes friska människor. Det är känt att en sådan patologi kan vara genetisk i naturen, vilket innebär att inte bara genbärare med hjärtrytmsjukdomar är i fara, men också deras släktingar som inte har undersökts.

Den låga detekteringsgraden av syndrom som åtföljs av plötslig död i ung ålder leder till otillräcklig uppmärksamhet från klinikerna till det faktum att den korrekta diagnosen ofta inte görs även efter döden. En liten mängd information om patologins egenskaper och frånvaron av några strukturella abnormiteter i myokardiet och hjärtkärlen "hälls" i ganska vaga slutsatser som "akut hjärtsvikt", vars orsak inte kan förklaras av någon.

Brugads syndrom, bland andra villkor, åtföljd av patienternas plötsliga död, är den mest "mystiska" sjukdomen, som det i praktiken saknas data i den inhemska litteraturen. Isolerade fall av patologi beskrivs, men bland dem har inte alla tillräckligt med information om funktionerna i kursen. Världsstatistik visar att mer än hälften av alla arytmogena dödsfall som inte är relaterade till myokard- och koronarkärlets nederlag existerar exakt på SC.

Exakta siffror för prevalensen av SAT är inte tillgängliga, men studier har redan visat att invånarna i Sydostasien, Kaukasus och Fjärran Östern dominerar bland patienterna. Frekvensen för plötslig nattdöd i Japan, Filippinerna och Thailand är hög. Afroamerikanerna lider däremot inte av denna typ av hjärtabnormalitet, vilket troligen beror på genetiska egenskaper.

Orsakerna och mekanismerna för utvecklingen av Brugadas syndrom

Bland orsakerna till Brugadas syndrom anges genetiska avvikelser. Det noterades att patologi är vanligare bland medlemmar i en familj, vilket var anledningen till att leta efter de gener som ansvarar för hjärtritmepatologi. Redan beskrivit fem gener som kan orsaka arytmier och hjärtstillestånd.

Pedro Brugada - medförfattare av eponimasyndromsspråk

En autosomal dominant variant av Brugada syndromöverföring har etablerats, och SCN5a-genen, som ligger på den tredje kromosomen, anses vara "skyldig" till allt. Mutationer av samma gen är också registrerade hos patienter med andra former av nedsatt impulskonduktion i myokardiet med stor sannolikhet för plötslig död.

I kardiomyocyter som utgör hjärtmuskeln finns det många biokemiska reaktioner i samband med penetration och utsöndring av joner kalium, magnesium, kalcium, natrium. Dessa mekanismer ger kontraktilitet, det korrekta svaret på ankomsten av en puls genom hjärtledningssystemet. I Brugadas syndrom lider natriumkanalproteinerna i hjärtcellerna, vilket resulterar i försämrad uppfattning av elektriska impulser, upprepad "inträde" av exciteringsvågen in i myokardiet och utvecklingen av arytmi som hotar hjärtstillestånd.

Tecken på nedsatt hjärtaktivitet uppträder vanligen på natten eller under sömnen, vilket är förknippat med det fysiologiska övervägande av det parasympatiska nervsystemet, en minskning av frekvensen av hjärtkollisioner och intensiteten hos impulserna under sömnen.

Kliniska och elektrokardiografiska egenskaper hos Brugadas syndrom

Symtomen på Brugadas syndrom är få i antal och väldigt ospecificerade, så diagnosen kan bara gissas av dess kliniska egenskaper. Särskilt anmärkningsvärda är patienter med följande fenomen, i familjen som den oförklarliga döden hos unga släktingar i en dröm redan har hänt.

Bland tecknen på Brugada syndrom noteras:

• Hyppig svimning
• Kramper av hjärtklappning;
• Kvävning på natten
• Operationsavsnitt av en defibrillator i en dröm;
• Plötslig icke-koronär hjärtstopp, huvudsakligen på natten.

Vanligtvis uppvisar sjukdomen sig hos människor i medelåldern, ungefär 40 år, men fall av patologi och bland barn beskrivs, liksom uppkomsten av angrepp av arytmi och förlorad medvetenhet hos äldre och till och med ålderdom. Plötslig död i mer än 90% av fallen uppstår när patienten sover, oftare under andra hälften av natten, vilket orsakas av förekomsten av den parasympatiska tonen vid denna tidpunkt på dagen. Förresten, hos patienter med kronisk ischemi i hjärtat och hjärtinfarkt, är liknande dödliga komplikationer oftare inspelade tidigt på morgonen.

Elektrokardiografiska förändringar är ett viktigt diagnostiskt kriterium för Brugadas syndrom och en integrerad del av manifestationerna, utan vilka det är omöjligt att misstänka patologi. Därför måste ett EKG utföras på alla patienter som uppvisar klagomål om hjärtrytm och svimning.

EKG-tecken på Brugada syndrom:

1. Fullständig eller ofullständig blockad av Hans högra bunt;
2. Karakteristisk höjning av ST-segmentet ovanför isolinet i de första till tredje bröstledningarna;
3. Ökningen i varaktigheten av intervallet PR, eventuellt - en minskning i QT;
4. Episoder av ventrikulär takykardi med synkope
5. Fibrillering av ventriklarna.

EKG-tecken på olika typer av Brugadas syndrom

Ventrikulär takykardi och fibrillering är de vanligaste orsakerna till plötslig död hos patienten och installation av en defibrillator kan hjälpa patienten att undvika dem, så problemet med att förebygga Brugadas syndrom kräver att sannolikheten för hjärtsvikt vid sådana arytmier bestäms. Bland de faktorer som utvärderas för varje patient är ärftlighet, episoder av synkopiska tillstånd (synkope), karakteristiska EKG-fenomen, i synnerhet i kombination med synkope, resultaten av Holter-övervakning, identifiering av muterade gener viktiga.

För att diagnostisera Brugada syndrom är det viktigt att noggrant undersöka symptomen, förekomsten av fall av plötslig oförklarlig död bland unga släktingar. En stor mängd information ger en dynamisk EKG-kontroll, såväl som elektrofysiologisk undersökning av hjärtat med farmakologiska test.

Behandling av Brugadas syndrom

Behandlingen av Brugadas syndrom diskuteras aktivt. Experter föreslår metoder för att förskriva läkemedel baserat på klinisk erfarenhet och resultaten av deras användning av patienter med en patologi av hjärtets elektriska aktivitet, men till dags dato har ingen effektiv medicinsk metod visat sig förhindra ventrikulärarytmier och plötslig död.

Patienter vars EKG-fenomen utlöses genom tester med införandet av en natriumkanalblockerare, men utan symptom i vila och ingen plötslig död har rapporterats i familjen, måste övervakas.

Drogterapi består av att förskriva antiarytmiska läkemedel av klass IA - kinidin, amiodaron, disopyramid. Det bör noteras att drogerna Novocinamid, Aymalin, Flekainid, som hör till klass I, orsakar blockad natriumkanaler och följaktligen symptom på Brugadas syndrom, så de bör undvikas. De provocerar en arytmi, och därför är flekainid, prokainamid, propafenon kontraindicerat.

Quinidin ordineras vanligtvis i små doser (300-600 mg), kan förhindra ventrikulär takykardi-episoder och kan användas till patienter med en urladdad defibrillator som ett extra medel för att förhindra plötslig död.

Isoproterenol verkar på beta-adrenoreceptorer i hjärtat, som kan kombineras med kinidin, anses vara effektivt. Detta läkemedel kan bidra till att minska ST-segmentet till kontur och är tillämpligt i pediatrisk praxis. Fosfodiesteras är ett nytt läkemedel som "returnerar" ST-segmentet till sin normala position.

Det har visats att många antiarytmiska läkemedel orsakar blockad natriumkanaler i kardiomyocyter, så det skulle vara logiskt att anta att de som inte har denna effekt skulle vara säkrare - diltiazem, bretil, men inga studier av deras effektivitet har utförts.

Antiarytmisk behandling är endast effektiv hos 60% av patienterna, resten kan inte uppnå ett säkert tillstånd med hjälp av droger och det är nödvändigt att korrigera hjärtens elektriska aktivitet med hjälp av speciella enheter.

Det mest effektiva sättet att förhindra plötslig död är att installera en cardioverter-defibrillator som behövs om:

• Det finns symtom på SAT;
• Patologin är asymptomatisk, men provokation orsakar ventrikelflimmering;
• Under provningarna förekommer fenomenet Brugad typ 1, och bland släktingar fanns det fall av oförklarlig död i ung ålder.

Enligt världsstatistik är SAT mycket vanligare än vad som framgår av kardiologiska diagnoser. En låg detekteringsgrad kan förklaras av bristen på försiktighet i sin attityd hos läkare, bristen på övertygande diagnostiska kriterier. Baserat på detta behöver alla patienter med karakteristiska EKG-förändringar, oförklarligt synkope, dysfunktionell familjehistoria av plötslig död bland ungdomar noggrann undersökning med EKG, Holter-övervakning och farmakologiska test. Släktingar i familjer där det redan har varit fall av unga plötsliga död kräver också ökad uppmärksamhet.

Studien av Brugada syndrom fortsätter och för att få höga resultat krävs ett tillräckligt antal observationer, varför experter är intresserade av att identifiera så många patienter som möjligt i olika länder.

För att studera patologin har en särskild International Fund for Brugada Syndrome skapats, där alla personer som misstänks för denna sjukdom kan konsulteras kostnadsfritt och i frånvaro. Om diagnosen bekräftas kommer patienten att läggas till en enda lista över patienter som i framtiden kan utsättas för genetisk forskning för att klargöra de ärftliga mekanismerna för utveckling av patologi.

Brugada syndrom

Brugadas syndrom är ett genetiskt bestämt hjärtsjukdom som kännetecknas av olika störningar i hjärtat som leder till en kraftig ökning av risken för plötslig hjärtdöd. Symtomen på detta tillstånd är paroxysmal takykardi, svimning, förmaksflimmer och livshotande ventrikelflimmer, som oftast uppträder under sömnen. Diagnos av Brugadas syndrom är gjord på basis av ett karakteristiskt symptomkomplex, elektrokardiografiska data och en studie av ärftlig historia, vissa former av patologi bestäms genom molekylärgenetiska metoder. Särskild behandling av sjukdomen existerar inte, använd antiarytmisk behandling, använd en mängd olika pacemakers.

Brugada syndrom

Brugadas syndrom är en grupp av genetiska störningar som leder till förändringar i jonpermeabiliteten hos kardiomyocytmembran, vilket resulterar i rytm och ledningspatologier som skapar en ökad risk för plötslig hjärtdöd. För första gången beskrivs ett sådant tillstånd 1992 av två bröder - belgiska kardiologer av spanskt ursprung, José och Pedro Brugada, som uppmärksammade förhållandet mellan vissa elektrokardiologiska manifestationer och hjärtrytmstörningar. Det har nu fastställts att Brugadas syndrom är ett ärftligt tillstånd med en förmodligen autosomal dominerande transmissionsmekanism, flera gener har identifierats, vars mutationer kan orsaka denna sjukdom. Enligt viss information är nästan hälften av alla fall av plötslig hjärtdöd i världen orsakad av denna speciella patologi. Förekomsten av Brugadas syndrom varierar i olika regioner på planeten - i länder i Amerika och Europa är den ungefär 1:10 000, medan i Afrika och Asien är denna sjukdom vanligare - 5-8 fall per 10 000 personer. Brugadas syndrom är ungefär 8 gånger större sannolikt att påverka män än kvinnor, manifestationer av patologi uppträder vid olika åldrar, men oftast ser man allvarliga symptom på 30-45 år.

Orsaker och klassificering av Brugada syndrom

Anledningen till utvecklingen av sjukdomar i Brugadas syndrom är det patologiska arbetet hos jonkanalerna av kardiomyocyter, främst natrium och kalcium. Deras defekt är i sin tur beroende på mutationer i generna som kodar för jonkanalernas proteiner. Med metoderna för modern genetik var det möjligt att på ett tillförlitligt sätt identifiera 6 stora gener, vars nederlag leder till utvecklingen av Brugadas syndrom, med avseende på flera mer är det misstanke, men den nödvändiga bevisbasen saknas. På grundval av detta är klassificeringen av detta tillstånd konstruerad, vilket innefattar 6 former av sjukdomen (BrS):

• BrS-1 är den vanligaste och väl studerade varianten av Brugadas syndrom. Det orsakas av en mutation av SCN5A-genen lokaliserad på kromosom 3. Expressionsprodukten av denna gen är alfa-underenheten av typen natriumkanal 5, allmänt representerad i myokardiet. Förutom Brugads syndrom orsakar mutationer av denna gen ett stort antal ärftliga hjärtpatologier - familjen förmaksflimmer, sick sinus syndrom typ 1 och ett antal andra.
• BrS-2 - denna typ av Brugada syndrom orsakas av defekter i GPD1L-genen, som ligger på kromosom 3. Den kodar för en av komponenterna i glycerol-3-fosfatdehydrogenas, som tar en aktiv del i natriumkanalerna av kardiomyocyter.
• BrS-3 - denna typ av Brugadas syndrom orsakas av en defekt i CACNA1C-genen som ligger på kromosom 12. Produkten av dess uttryck är alfa-subenheten av L-typen av kalciumkanalen, som också är närvarande i kardiomyocyter.
• BrS-4 - som i det föregående fallet är orsaken till utvecklingen av Brugads syndromstyp 4 nederlaget för de potentiellt beroende L-typen av kalciumkanaler. Det orsakas av en mutation av CACNB2-genen lokaliserad på kromosom 10 och kodande för beta-2-subenheten av ovanstående jonkanaler.
• BrS-5 är en vanlig typ av Brugada-syndrom, orsakad av en mutation av SCN4B-genen lokaliserad på kromosom 11. Det kodar för ett protein från en av de små natriumkanalerna av kardiomyocyter.
• BrS-6 - orsakad av en defekt i SCN1B-genen lokaliserad på kromosom 19. På många sätt liknar denna variant av Brugadas syndrom den första typen av sjukdom, eftersom i detta fall också natriumkanaler av typ 5 påverkas. SCN1B-genen kodar för beta-1-subenheten för denna jonkanal.

Dessutom misstänks mutationer av KCNE3, SCN10A, HEY2 och några andra gener vid utvecklingen av Brugad syndrom. Men idag är det inte möjligt att på ett tillförlitligt sätt bevisa sin roll vid förekomsten av denna sjukdom. Hittills är antalet genetiska varianter av Brugad syndrom begränsat till sex. Erfarenhet av alla former av denna patologi är otydlig, endast hos 25% av patienterna är tecken på autosomal dominant överföring bestämd. Förmodligen finns det en dominerande typ av arv med ofullständig penetrering eller påverkan av spontana mutationer. Anledningarna till varför Brugada syndrom påverkar män oftare än kvinnor är också oförståeliga, kanske är svårighetsgraden av sjukdoms manifestationer beroende av patientens hormonella bakgrund.

Patogenesen av störningar i någon form av Brugadas syndrom är ungefär densamma - på grund av förändringar i membranets permeabilitet för kardiomyocyter för natriumjoner, är transmembranpotentialen och besläktade egenskaper hos excitativa vävnader störda: excitabilitet, kontraktilitet, överföring av excitation till omgivande celler. Som ett resultat är blockader av hjärtvägarna (hans buntar), takyarytmier, vilka ökar med ökande vagal effekter (under sömnen). Svårighetsgraden av symtom i Brugadas syndrom beror på andelen drabbade natriumkanaler. Vissa medicinska substanser som kan hämma hjärtens jonkanaler kan förbättra manifestationen av sjukdomen.

Symtom på Brugadas syndrom

Åldern för utseendet på de första tecknen på Brugadas syndrom är mycket olika hos olika patienter - fall av denna patologi har rapporterats hos både barn på 3-4 år och hos äldre. Förändringar på elektrokardiogrammet med fullständig frånvaro av andra kliniska symptom blir en av de första manifestationerna av patologi, varför sjukdomen ofta detekteras av en slump. I de flesta fall uppträder en uttalad klinik för Brugada syndrom mellan 30-45 år, föregås av en asymptomatisk period på 10-12 år, under vilken det enda tecknet på patologi är EKG-förändringar.

Vanligtvis klagar patienter med Brugadas syndrom om orsakslös yrsel, svimning, tikykardi, ofta på grund av takykardi, särskilt på natten eller under vilotiden. Ibland finns det en onormal reaktion på att ta vissa mediciner - första generationens antihistaminer, betablockerare, vagotoniska medel. Deras användning i Brugadas syndrom kan åtföljas av ökade biverkningar, liksom hjärtklappningar, svimning, fallande blodtryck och andra negativa manifestationer. Inga andra symptom i denna sjukdom detekteras, vilket förklarar patienternas sällsynta överklagande till en kardiolog eller andra specialister - i vissa fall är manifestationerna av Brugadas syndrom ganska sällsynta och milda. Detta minskar emellertid inte risken för plötslig hjärtdöd på grund av denna patologi.

Diagnos av Brugadas syndrom

Elektrokardiografiska tekniker, undersökningen av patientens ärftliga historia och molekylärgenetisk analys används för att bestämma Brugadas syndrom. Du kan misstänka förekomsten av denna sjukdom i närvaro av synkopefenomen (yrsel, svimning) av okänt ursprung, klagomål om plötsliga attacker av takyarytmier. Förändringar i elektrokardiogrammet med Brugadas syndrom kan bestämmas mot fullständig frånvaro av kliniska symtom på sjukdomen. Samtidigt identifierar kardiologerna tre huvudtyper av förändringar på EKG, något avvikande från varandra. En typisk bild av ett elektrokardiogram i Brugadas syndrom reduceras till en höjd (elevation) av ST-segmentet över den isoelektriska linjen och den negativa T-vågen på höger bröstkorg (V1-V3). Tecken på blockad av den högra bunten av His kan också detekteras, och under Holter-övervakningen detekteras attacker av paroxysmal takykardi eller förmaksflimmer.

Som regel belastas den arveliga historien hos patienter med Brugada syndrom - bland släktingar eller förfäder finns fall av dödsfall från hjärtsvikt, dödsfall eller plötslig hjärtdöd. Detta faktum, liksom förekomsten av ovanstående symtom och förändringar på EKG, ger anledning till molekylärgenetisk diagnostik. För närvarande identifierar genetiker i de allra flesta kliniker och laboratorier Brugad syndrom som orsakas endast av mutationer av SCN5A- och SCN4B-generna (patologi typ 1 och 5), och för andra former har genetiska diagnosmetoder ännu inte utvecklats. Differentiera detta tillstånd bör vara med kroppens svar på att ta vissa mediciner, kronisk myokardit och andra hjärtpatologier.

Behandling och förebyggande av Brugadas syndrom

För närvarande finns inga specifika metoder för behandling av Brugada syndrom, de är därför begränsade endast till kampen mot manifestationerna av denna sjukdom, liksom förebyggandet av livshotande attacker av takyarytmier och fibrillationer. Amiodaron används mest i detta tillstånd, disopyramid och kinidin används vanligare. Drogerapi för Brugadas syndrom är emellertid i vissa fall ineffektiva. Det enda pålitliga sättet att förhindra arytmier och plötslig hjärtdöd är i detta fall implantationen av en hjärt-defibrillator. Endast den här enheten kan utvärdera arbetet hos patientens myokardium och med patologiska och livshotande förändringar i hjärtritmen, återföra den till normalt med hjälp av en elektrisk urladdning.

Många traditionella antiarytmiska läkemedel i Brugadas syndrom är kontraindicerade, eftersom de hämmar aktiviteten hos natriumkanaler av kardiomyocyter och ökar patologins manifestationer. För medel som är förbjudna i denna sjukdom innefattar aymalin, propafenon, prokainamid. Därför bör patienter med Brugada syndrom alltid informera specialisterna om diagnosen för att undvika att förskriva det felaktiga antiarytmiska medlet. I närvaro av en liknande sjukdom hos släktingar eller i händelse av plötslig hjärtdöd i släktet, bör en EKG-undersökning regelbundet utföras för att diagnostisera detta tillstånd så tidigt som möjligt.

Prognos för Brugadas syndrom

Prognosen för Brugadas syndrom är osäker, eftersom svårighetsgraden av symtom på sjukdomen är mycket variabel och beror på ett antal faktorer. Om det bara finns elektrokardiografiska manifestationer av patologin utan markerade kliniska symptom är prognosen relativt fördelaktig. Om Brugada syndrom åtföljs av förlust av medvetenhet och störningar av arytmi utan att installera en cardioverter-defibrillator ökar risken för plötslig hjärtdöd många gånger över. Vid användning av denna enhet förbättras prognosen något, eftersom enheten kan korrigera patologiska förändringar i hjärtritmen dygnet runt.